Novartis의 척수강 내 onasemnogene abeparvovec 3상 연구, SMA 환자 대상 1차 평가 지표 충족 Ad hoc 공시 (규정 53조)

노바티스, 희귀질환 SMA 유전자 치료제 임상 3상 'STEER' 연구에서 긍정적 결과 발표 [2024년 12월 30일] 혁신 신약 개발 기업 노바티스(Novartis)가 척수성 근위축증(SMA) 환자를 대상으로 한 임상 3상 'STEER' 연구에서 긍정적인 최상위 결과를 발표했습니다. 이번 연구는 두 살 이상 SMA 환자에게 척수강 내 투여된 유전자 치료제 onasemnogene abeparvovec (OAV101 IT)의 유효성과 안전성을 평가했습니다. 'STEER' 연구는 이전에 치료받은 경험이 없는, 앉을 수는 있으나 독립적으로 걷지 못하는 두 살 이상 18세 미만의 SMA Type 2 환자를 대상으로 진행되었습니다. 연구 결과, OAV101 IT 투여군은 위약 대조군 대비 Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) 총점에서 유의미한 개선을 보였습니다. HFMSE는 SMA 환자의 운동 능력 및 질병 진행을 평가하는 표준 지표로, 이는 OAV101 IT가 SMA 환자의 운동 기능을 향상시키는 데 기여함을 시사합니다. 또한, OAV101 IT의 안전성 프로파일은 양호한 것으로 나타났습니다. 전반적인 이상 반응 및 중대한 이상 반응 발생률은 두 군 간에 유사했으며, 가장 흔한 이상 반응으로는 상기도 감염, 발열, 구토 등이 보고되었습니다. 노바티스는 2025년 미국 식품의약국(FDA)을 포함한 규제 당국에 연구 결과를 제출하여, 도움이 필요한 SMA 환자들에게 OAV101 IT를 신속하게 공급할 수 있도록 최선을 다할 계획입니다. 연구 결과는 2025년 예정된 주요 의학 학회에서 발표될 예정입니다. 노바티스의 Shreeram Aradhye 박사(개발 부문 사장 겸 최고 의학 책임자)는 "현재 많은 SMA 환자들이 만성적인 치료에 의존하고 있습니다. 'STEER' 연구의 이번 긍정적인 결과는 두 살 이상의 SMA 환자에게 OAV101 IT의 유효성, 안전성 및 내약성을 다시 한번 입증했습니다."라며, "전반적인 임상 데이터는 OAV101 IT의 긍정적인 위험-이익 프로파일을 명확히 지지하며, 이는 광범위한 SMA 환자군에 대한 승인을 뒷받침할 것으로 기대됩니다. 우리는 부족하거나 결함이 있는 SMN1 유전자의 기능을 대체하도록 독특하게 설계된 일회성 유전자 치료제를 통해 SMA 치료 혁신을 선도하기 위해 최선을 다할 것입니다."라고 밝혔습니다. 소아 신경과 전문의이자 'STEER' 연구의 주요 연구자 중 한 명인 Crystal Proud 박사는 "운동 기능 유지는 많은 고령 SMA 환자들에게 중요한 목표입니다. 이는 환자들이 전동 휠체어를 계속 조종하고, 스스로 식사하며, 일상생활 활동을 최대한 독립적으로 수행할 수 있도록 돕습니다. OAV101 IT 투여는 운동 기능을 유지할 뿐만 아니라 향상시키는 것으로 입증되어, 일회성 치료가 가질 수 있는 영향을 보여줍니다."라고 덧붙였습니다. 'STEER' 연구 결과는 이전에 진행된 임상 1/2상 'STRONG' 연구 결과를 더욱 강화합니다. 'STRONG' 연구에서도 OAV101 IT 치료가 1년 내 HFMSE 점수의 임상적으로 유의미한 증가를 보였으며, 앉을 수는 있으나 독립적으로 걷지 못했던 두 살에서 다섯 살 사이의 SMA Type 2 환자들에게 임상적으로 유의미한 반응을 나타냈습니다. 'STEER' 연구는 SMA 치료를 위한 일회성 유전자 치료제의 임상 데이터와 실제 임상 근거를 더욱 풍부하게 합니다. STEER 연구 개요 'STEER' 연구는 앉을 수는 있으나 독립적으로 걷지 못하는 두 살 이상 18세 미만의 SMA Type 2 환자를 대상으로 일회성 척수강 내 onasemnogene abeparvovec (OAV101 IT) 투여의 임상적 유효성, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 3상 무작위 이중 눈가림 위약 대조 연구입니다. 치료 효과는 SMA 환자의 운동 능력 및 질병 진행을 평가하기 위해 특별히 설계된 검증된 평가 도구인 HFMSE 점수를 사용하여 평가되었습니다. 부차적인 목표에는 Revised Upper Limb Module (RULM) 척도를 이용한 OAV101 IT의 안전성 및 유효성 평가가 포함되었습니다. 100명 이상의 환자가 OAV101 IT 투여군 또는 위약 시술군으로 무작위 배정되었습니다. 52주차 종료 시점에서, 위약 시술을 받은 모든 적격 환자는 OAV101 IT를 투여받았으며, OAV101 IT를 투여받은 모든 적격 환자는 위약 시술을 받았습니다. OAV101 IT 정보 Intrathecal onasemnogene abeparvovec (OAV101 IT)는 척수성 근위축증(SMA) 환자를 위한 연구용 일회성 유전자 치료제입니다. OAV101 IT는 3상 'STEER' 연구, 1/2상 'STRONG' 연구, 3상b 'STRENGTH' 연구를 포함한 세 건의 임상 연구에서 평가되었습니다. 'STEER' 연구는 앉을 수는 있으나 독립적으로 걷지 못하는 두 살 이상 18세 미만의 SMA Type 2 환자를 대상으로 일회성 척수강 내 OAV101 IT 투여의 임상적 유효성, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 무작위 이중 눈가림 위약 대조 연구입니다. 'STRENGTH' 연구는 뉴시너센(nusinersen) 또는 리스디플람(risdiplam) 치료를 중단한 SMA 환자에서 OAV101 IT의 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하기 위한 개방형 단일군 다기관 연구였습니다. 'STRONG' 연구는 SMN2 유전자 3개 복제본을 가진 6개월 이상 60개월 미만의 SMA 환자에서 OAV101 IT의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 개방형 용량 탐색 연구였습니다. OAV101 IT 임상 개발 프로그램은 약 170명의 SMA 환자군을 대상으로 연구되었으며, 최대 6.4년까지 추적 관찰이 이루어졌습니다. 노바티스는 모든 유형의 SMA 치료를 위한 아데노 관련 바이러스 9(AAV9) 유전자 치료제의 정맥 및 척수강 내 투여에 대한 Nationwide Children's Hospital과의 전 세계 독점 라이선스 계약을 보유하고 있습니다. 또한, 인간 SMA의 생체 내 유전자 치료를 위한 REGENXBIO의 지적 재산 포트폴리오 내 모든 재조합 AAV 벡터에 대한 전 세계 독점 라이선스, 그리고 SMA 치료를 위한 중추신경계 내 AAV9 벡터의 생체 내 전달에 대한 Généthon과의 전 세계 독점 라이선스 계약을 체결했습니다. 척수성 근위축증(SMA) 정보 척수성 근위축증(SMA)은 기능적 SMN1 유전자의 부족으로 인해 발생하는 희귀 유전성 신경근육 질환으로, 운동 신경세포의 비가역적인 손실을 초래하여 호흡, 삼킴 및 기본적인 움직임을 포함한 근육 기능에 영향을 미칩니다. SMA의 심각성은 SMN2 유전자의 복제 수에 따라 다양한 유형으로 나타나며, SMN1에 비해 기능적 SMN 단백질의 약 10%만을 생산합니다. 운동 신경세포 손실은 되돌릴 수 없으므로, 치료 시점에 증상이 있는 SMA 환자는 기능적 능력을 극대화하기 위해 호흡, 영양 및/또는 근골격계 지원 관리가 필요할 가능성이 높습니다.