Novartis Scemblix®의 장기 데이터, 새로 진단된 CML 성인 환자에서 우수한 효능과 양호한 안전성 및 내약성 프로파일 재확인. Scemblix는 ASC4FIRST 96주 주요 결과 충족하며 모든 연구자 선택 TKI 대비 (74.1% vs 52%) 및 imatinib 단독 대비 (76.2% vs 47.1%) 지속적인 우수한 주요 분자 반응 입증

노바티스, 만성골수성백혈병 치료제 Scemblix® 96주 장기 추적 결과서 우월한 효능 재확인 Scemblix®, 표준 치료제 대비 주요 분자 반응(MMR) 달성률 유의미하게 높아 안전성 및 내약성 프로파일 역시 긍정적… 표준 치료의 새로운 기준 제시 기대 [2024년 12월 8일] 노바티스는 만성골수성백혈병(CML) 치료제 Scemblix® (asciminib)의 주요 3상 임상시험인 ASC4FIRST의 96주 장기 추적 결과, 주요 분자 반응(MMR) 달성률에서 기존 표준 치료제 대비 우월한 효능을 입증했다고 발표했습니다. 이번 연구는 새로 진단받은 필라델피아 염색체 양성 만성골수성백혈병(Ph+ CML-CP) 성인 환자를 대상으로 Scemblix®와 의료진이 선택한 표준 치료제(TKI) 및 이매티닙 단독 요법과의 MMR 달성률을 비교했습니다. 96주 시점에서 평가된 주요 이차 평가변수 결과, Scemblix®는 모든 의료진 선택 TKI 대비 74.1% 대 52%, 이매티닙 단독 요법 대비 76.2% 대 47.1%의 MMR 달성률을 기록하며 유의미한 우월성을 보였습니다. 특히, 2세대 TKI(nilotinib, dasatinib, bosutinib)와 비교했을 때도 Scemblix®는 15.1% 더 높은 MMR 달성률(72.0% vs 56.9%)을 나타냈습니다. 96주 시점의 데이터는 Scemblix®의 긍정적인 안전성 및 내약성 프로파일을 더욱 강화했습니다. 이매티닙 및 2세대 TKI와 비교했을 때, Scemblix® 투여 환자군에서 중증도 3등급 이상의 이상반응(AE) 발생률이 낮았으며, 이상반응으로 인한 치료 중단율은 절반 이하로 감소했습니다. 이러한 최신 결과는 최근 신규 진단 및 기존 치료 경험이 있는 성인 Ph+ CML-CP 환자에게 Scemblix®가 표준 치료의 새로운 기준으로 자리매김할 가능성을 시사합니다. 미국 국립종합암네트워크(NCCN) 역시 Scemblix®를 신규 진단 Ph+ CML-CP 환자를 위한 카테고리 1 권고 치료제로 지정한 바 있습니다. 조지아 암 센터 소장인 Jorge Cortes 박사는 "이러한 96주 결과는 신규 진단 성인 CML 환자들이 치료 목표를 달성하고 유지하는 데 있어 효능과 내약성 프로파일의 균형을 추구하는 임상의들에게 매우 고무적"이라며, "지속적인 우월한 효능, 더 깊고 오래 지속되는 반응, 그리고 표준 치료 TKI 대비 유리한 안전성 및 내약성 프로파일은 Scemblix®가 잠재적으로 치료 방식을 바꿀 수 있는 옵션으로서의 가능성을 계속해서 뒷받침한다"고 말했습니다. 중앙값 2.2년의 추적 관찰 기간 동안, 매일 1회 투여하는 Scemblix®는 모든 의료진 선택 표준 치료 TKI 대비 96주 시점에서 MMR 달성률이 22% 이상 높았으며, 이매티닙 단독 요법 대비로는 약 30% 더 높았습니다. 또한, Scemblix® 투여 환자들은 의료진 선택 표준 치료 TKI 대비 더 깊은 수준의 분자 반응(MR4 및 MR4.5)을 달성했습니다. 96주 시점의 안전성 프로파일은 3상 ASCEMBL 임상시험의 4년 추적 관찰 결과와 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 보고되지 않았습니다. Scemblix® 투여군에서는 중증도 3등급 이상의 이상반응 발생률 및 이상반응 관리를 위한 용량 조절 건수가 적었으며, 이상반응으로 인한 치료 중단율은 이매티닙 및 2세대 TKI 대비 50% 이상 낮았습니다. 가장 흔한 이상반응으로는 설사, 두통, 피로, 근골격통, 발진 등이 보고되었습니다. 노바티스 종양학 개발 총괄 부사장인 Jeff Legos는 "CML 분야에서 노바티스가 수십 년간 쌓아온 경험과 커뮤니티와의 깊은 관계는 10년 이상 진행된 Scemblix® 임상시험 프로그램을 통해 반영되었으며, 이는 CML 환자들의 미충족 의료 수요를 해결하려는 우리의 지속적인 노력을 보여준다"며, "최신 결과는 신규 진단 및 기존 치료 경험이 있는 성인 CML 환자에서 Scemblix®의 차별화된 효능, 안전성 및 내약성 프로파일을 더욱 강화한다"고 덧붙였습니다. 최근 Scemblix®는 미국에서 신규 진단 Ph+ CML-CP 성인 환자 치료를 위한 가속 승인을 받았으며, 기존 치료 경험이 있는 성인 Ph+ CML-CP 환자 치료 승인과 함께 Scemblix® 적용 대상 환자군이 4배로 확대되었습니다. 또한, NCCN은 CML 치료 가이드라인을 업데이트하여 Scemblix®를 신규 진단 Ph+ CML-CP 및 모든 위험군 환자에 대한 카테고리 1 권고 치료제로 추천했습니다. ASC4FIRST 임상시험은 신규 진단 Ph+ CML-CP 성인 환자 405명을 대상으로 Scemblix® 80mg QD와 의료진이 선택한 1세대 또는 2세대 TKI(이매티닙, nilotinib, dasatinib 또는 bosutinib)를 비교하는 3상, 다기관, 공개, 무작위 배정 연구입니다. 이 연구는 48주 시점에서 Scemblix®가 의료진 선택 표준 치료 TKI 및 이매티닙 단독 요법 대비 우월한 MMR 달성률을 보이며 주요 1차 평가변수를 충족한 바 있습니다. Scemblix®는 과학 문헌에서 STAMP 억제제로 불리는, ABL 미리스토일 포켓을 특이적으로 표적하는 최초의 CML 치료제입니다. 현재 승인된 다른 CML 치료제들은 ATP 결합 부위를 표적하는 TKI입니다. 미국에서 Scemblix®는 신규 진단 Ph+ CML-CP 성인 환자 치료를 위한 가속 승인을 받았으며, 기존 치료 경험이 있는 성인 Ph+ CML-CP 환자에게도 승인되었습니다. 미국 외 75개국 이상에서 2개 이상의 TKI 치료 경험이 있는 Ph+ CML-CP 환자 치료에 승인되었습니다. 일부 국가에서는 T315I 돌연변이가 있는 Ph+ CML-CP 환자에게도 승인되었습니다. Scemblix®는 단독 요법 및 병용 요법으로 Ph+ CML-CP의 여러 치료 단계에서 연구되고 있습니다.