Novartis, ASH에서 진행 중인 경구 단독 요법 iptacopan의 항-C5 치료제 대비 우월성을 입증하는 중요한 3상 APPLY-PNH 데이터 발표. 해당 임상시험은 1차 및 대부분의 2차 평가 변수를 충족했으며, iptacopan이 성인 발작성 야간 혈색소뇨증 환자의 대다수에게 수혈 없이 혈색소 수치 증가를 제공함을 보여줌

노바티스, PNH 치료제 '입타코판' 임상 3상서 긍정적 결과 발표 [서울=뉴스핌] 노바티스(Novartis)가 희귀 혈액 질환인 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 치료제 '입타코판(iptacopan)'의 임상 3상 'APPLY-PNH' 연구에서 긍정적인 결과를 발표했습니다. 이번 연구는 기존 항-C5 치료에도 잔존 빈혈을 겪는 성인 PNH 환자를 대상으로 진행되었으며, 입타코판이 수혈 없이 헤모글로빈 수치를 유의미하게 개선하고 환자들의 삶의 질을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 발표된 결과에 따르면, 입타코판을 투여받은 환자들은 기존 항-C5 치료제 대비 수혈 없이 헤모글로빈 수치가 2g/dL 이상 증가한 비율에서 80%p, 12g/dL 이상으로 유지된 비율에서는 67%p 더 높은 수치를 기록했습니다. 또한, 입타코판 치료를 받은 환자 대다수가 수혈로부터 독립적인 상태를 유지했으며, 심각한 용혈 발작(breakthrough hemolysis, BTH) 사례 없이 피로도 개선 효과도 확인되었습니다. 이번 APPLY-PNH 연구의 수석 공동 연구자인 Régis Peffault de Latour 교수는 "PNH 환자의 절반 이상이 기존 항-C5 치료에도 불구하고 잔존 빈혈을 경험하며 수혈에 의존하고 있다"며, "입타코판은 비혈관 외 용혈을 효과적으로 해결하고 혈관 내 용혈을 조절하는 데 있어 기존 정맥 주사 항-C5 치료제보다 우수함을 입증했으며, 이는 만성 혈액 질환을 앓고 있는 환자들에게 획기적인 혜택이 될 수 있다"고 평가했습니다. 구체적으로, APPLY-PNH 연구의 1차 평가 변수에서 입타코판 투여군의 82.3%가 수혈 없이 헤모글로빈 수치가 2g/dL 이상 증가한 반면, 항-C5 치료군은 2.0%에 그쳤습니다. 2차 평가 변수에서는 입타코판 투여군의 68.8%가 수혈 없이 헤모글로빈 수치가 12g/dL 이상을 유지한 반면, 항-C5 치료군은 1.8%만이 해당되었습니다. Antonio Risitano 박사는 "입타코판 치료를 받은 환자 62명 중 60명이 6개월간 수혈 없이 지냈다는 점은 PNH 환자 치료에 있어 게임 체인저가 될 수 있는 결과"라며, "이는 PNH 환자의 치료와 예후를 완전히 바꿀 수 있는 잠재력을 보여준다"고 덧붙였습니다. 노바티스의 David Soergel 박사는 "APPLY-PNH와 최근 발표된 APPOINT-PNH 임상 3상 연구의 긍정적인 결과를 바탕으로, 노바티스는 2023년 규제 당국 제출을 위한 포괄적인 데이터 패키지를 확보했다"며, "입타코판은 PNH 환자를 위한 최초의 경구 단독 요법제가 될 가능성이 있다"고 밝혔습니다. 입타코판은 헤모글로빈 수치 변화, 수혈 독립성, 환자 보고 피로도(FACIT-F 점수 기준), 절대 망상적혈구 수(ARC), 임상적 BTH 발생률 등 대부분의 2차 평가 변수에서도 항-C5 치료제 대비 우수성을 보였습니다. 가장 흔하게 보고된 이상 반응으로는 입타코판 투여군에서 두통(16.1%)과 설사(14.5%)가 있었으며, 항-C5 치료군에서는 코로나19(25.7%)와 임상적 BTH(17.1%)가 보고되었습니다. 입타코판 투여군에서는 심각한 이상 반응이 보고되지 않았습니다. 한편, 노바티스는 최근 항보체제 치료 경험이 없는 PNH 환자를 대상으로 한 임상 3상 APPOINT-PNH 연구에서도 긍정적인 결과를 발표한 바 있습니다. APPLY-PNH 및 APPOINT-PNH 연구 데이터는 2023년 글로벌 규제 제출에 포함될 예정입니다. 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH)은 드물지만 만성적이고 심각한 보체 매개 혈액 질환입니다. PNH 환자는 골수 내 조혈모세포의 후천적 돌연변이로 인해 적혈구가 보체 시스템에 의해 조기에 파괴되기 쉬운 상태가 됩니다. 이는 혈관 내 용혈과 비혈관 외 용혈을 유발하여 빈혈, 혈전증, 피로 등 삶의 질을 저하시키는 다양한 증상을 초래합니다. 전 세계적으로 백만 명당 약 10~20명이 PNH를 앓고 있는 것으로 추정됩니다.