Novartis와 Medicines for Malaria Venture, 말라리아 성인 및 소아 환자 대상 새로운 ganaplacide/lumefantrine-SDF 복합제 3상 연구 진입 결정 발표

노바티스, 말라리아 치료 신약 후보물질 3상 임상 진입 발표 - 기존 치료제 내성 문제 해결 위한 비아르테미시닌 기반 병용 요법 - 1일 1회 복용 가능하도록 최적화된 루메판트린 제형 포함 - 2023년 대규모 3상 임상 시험 착수 예정 글로벌 제약사 노바티스(Novartis)가 말라리아 치료를 위한 새로운 비아르테미시닌 기반 병용 요법 후보물질인 '가나플라시드/루메판트린-SDF(ganaplacide/lumefantrine- solid dispersion formulation)'를 3상 임상 개발 단계로 진입시킨다고 23일 밝혔다. 이번 결정은 기존 말라리아 치료제에 대한 내성 문제가 심화되는 가운데, 새로운 치료 옵션의 필요성이 대두되고 있기 때문이다. 이번에 3상 임상에 진입하는 가나플라시드/루메판트린-SDF는 새로운 작용 기전을 가진 신규 약물인 가나플라시드와 함께, 1일 1회 복용이 가능하도록 최적화된 루메판트린 제형을 포함하고 있다. 이는 기존의 일반적인 1일 2회 복용 방식과 차별화되는 장점이다. 이 병용 요법은 말라리아 원충을 효과적으로 제거할 뿐만 아니라, 특히 아르테미시닌 내성 균주에도 효과를 보일 것으로 기대된다. 또한, 말라리아 기생충의 전파를 차단하는 잠재력도 가지고 있다. 이 신약 후보물질은 의약품 개발을 위한 국제 협력체인 '말라리아 치료제 개발 사업단(Medicines for Malaria Venture, MMV)'의 과학적 및 재정적 지원 하에 개발되고 있다. 앞서 진행된 524명의 성인 및 소아 환자를 대상으로 한 2상 공개 라벨 무작위 대조 임상 시험에서 가나플라시드/루메판트린-SDF는 1일 1회 3일간 투여 시, 기존 표준 치료제인 1일 2회 아르테메테르-루메판트린(artemether-lumefantrine)과 유사한 치료 반응률을 보였다. 노바티스는 2023년 중으로 대규모 3상 임상 시험을 시작할 계획이다. 이 임상 시험에서는 가나플라시드/루메판트린-SDF의 유효성을 현재 말라리아 치료의 '골드 스탠다드'로 여겨지는 아르테메테르-루메판트린과 비교 평가하게 된다. 임상 시험은 서아프리카 임상 시험 네트워크(WANECAM 2 consortium)와의 협력을 통해 부르키나파소, 말리, 가봉, 니제르 등 사하라 이남 아프리카 지역의 여러 임상 시험 기관에서 진행될 예정이다. 2상 및 3상 임상 시험 모두 유럽 및 개발도상국 임상시험 파트너십(EDCTP)의 지원을 받고 있으며, 이는 유럽 연합의 지원을 받는다. 노바티스 글로벌 보건 개발 부문 책임자인 수자타 바이디야나탄(Sujata Vaidyanathan) 박사는 "아르테미시닌 내성의 출현은 새로운 말라리아 치료제 개발을 위한 긴급한 조치를 요구한다"며, "내성 균주에 대한 새로운 작용 기전을 가진 비아르테미시닌 기반 약물과 함께, 치료 순응도를 높일 수 있는 간단하고 따르기 쉬운 복용 일정이 필요하다"고 강조했다. MMV의 최고 과학 책임자인 티모시 웰스(Timothy Wells) 박사는 "아프리카에서도 아르테미시닌에 대한 민감도가 감소된 원충이 점점 더 많이 관찰되고 있다"며, "만약 3상 임상이 성공적으로 완료된다면, 이 새로운 병용 요법은 각 국가가 사용할 수 있는 치료 옵션을 늘리고 이 치명적인 질병으로 위험에 처한 어린이들의 생명을 구하는 데 기여할 것"이라고 덧붙였다. 앞서 2022년 8월, 미국 식품의약국(FDA)은 가나플라시드와 루메판트린-SDF 병용 요법에 대해 급성 비합병증 말라리아 치료를 위한 신속 심사(Fast Track Designation) 및 희귀의약품(Orphan Drug Designation) 지정을 부여한 바 있다. 말라리아, 특히 열대열 말라리아(Plasmodium falciparum)는 주로 아르테미시닌 기반 복합 요법(ACTs)으로 치료된다. ACTs는 여전히 높은 효과와 내약성을 보이고 있다. 노바티스는 1999년 최초의 고정 용량 복합 ACT를 출시했으며, 이후 10억 회 이상의 말라리아 치료제를 공급해왔다. MMV와 함께 개발한 어린이용 맛이 조절된 분산형 코아템(Coartem)은 아프리카를 중심으로 4억 5천만 명 이상의 어린이 치료에 사용되었다. 그러나 동아프리카 일부 지역(르완다, 우간다, 아프리카의 뿔)에서 아르테미시닌에 대한 반응이 느린 원충의 빈도가 증가함에 따라, 1990년대에 경험했던 높은 수준의 소아 사망률로의 회귀를 피하기 위해 새로운 비아르테미시닌 계열 말라리아 치료제 개발의 시급성이 강조되고 있다. 2021년 12월 발표된 세계 말라리아 보고서에 따르면, 2020년 전 세계적으로 약 2억 4,100만 명의 말라리아 환자와 62만 7,000명의 사망자가 발생했다. 이는 2019년 대비 약 1,400만 명의 환자 증가와 6만 9,000명의 사망자 증가를 의미한다. 이러한 추가 사망자의 약 3분의 2(47,000명)는 코로나19 팬데믹으로 인한 말라리아 예방, 진단 및 치료 서비스 중단과 관련이 있는 것으로 추정된다. 가나플라시드는 웰컴 트러스트(Wellcome Trust), MMV, 싱가포르 경제 개발청(Singapore Economic Development Board)의 지원을 받은 노바티스 열대 질환 연구소(Novartis Institute for Tropical Diseases), 노바티스 연구 재단 유전체학 연구소(Genomics Institute of the Novartis Research Foundation), 스위스 열대 공중 보건 연구소(Swiss Tropical and Public Health Institute)의 공동 연구 프로그램의 결과물이다. 이 연구 프로그램은 차세대 말라리아 치료제 발굴을 목표로 했다. 노바티스는 2022년 키갈리 말라리아 및 열대병 정상회의(Kigali Summit on Malaria and Neglected Tropical Diseases)에서 말라리아 연구개발에 대한 5년간 2억 5,000만 달러 투자를 재확인하며, 차세대 말라리아 치료제 및 5kg 미만 영유아를 위한 새로운 아르테미시닌-루메판트린 제형 개발을 포함한 연구개발을 진전시킬 계획이다. WANECAM 2는 부르키나파소, 가봉, 말리, 니제르 등 아프리카 4개국과 영국, 프랑스, 독일, 네덜란드, 스웨덴 등 유럽 5개국의 10개 학술 기관으로 구성된 컨소시엄이다. 이 네트워크는 노바티스 및 MMV와 협력하며, EDCTP의 지원을 받아 서부 및 중앙 아프리카 4개국에서 임상 시험을 수행함으로써 가나플라시드/루메판트린 병용 요법 개발을 가속화하는 것을 목표로 한다. 또한, 말라리아 치료제 개발 지원을 위한 교육 및 인프라 구축 활동도 포함한다.