Novartis Scemblix®, 만성 골수성 백혈병 환자 대상 48주 추적 관찰에서 지속적인 반응률 입증, 3상 ASCEMBL 시험의 업데이트된 48주 데이터는 Scemblix® (asciminib) 대 Bosulif® (bosutinib)의 개선된 주요 분자 반응률 및 낮은 중단율과 일관됨

노바티스, 만성골수성백혈병 치료제 Scemblix® 48주 장기 데이터 공개 새로운 임상 데이터, 기존 치료제 대비 개선된 반응률 및 낮은 부작용으로 인한 중단율 입증 [서울=뉴스핌] 노바티스(Novartis)는 만성골수성백혈병(CML) 환자를 대상으로 진행된 3상 ASCEMBL 임상시험의 48주차 업데이트 데이터를 발표했습니다. 해당 데이터는 Scemblix® (asciminib)가 기존 치료제인 Bosulif® (bosutinib) 대비 개선된 주요 분자 반응(MMR) 비율을 보였으며, 부작용으로 인한 치료 중단율은 현저히 낮았음을 재확인했습니다. 이번 48주차 분석 결과, Scemblix® 투여 환자의 MMR 비율은 29.3%로 Bosulif® 투여 환자의 13.2% 대비 두 배 이상 높은 수치를 기록했습니다. 이는 24주차 1차 분석 결과(Scemblix® 25% vs. Bosulif® 13%)와 일관된 결과입니다. 또한, 부작용으로 인해 치료를 중단한 환자의 비율은 Scemblix® 투여군에서 7.1%로, Bosulif® 투여군(25%)의 3분의 1 수준에 불과했습니다. Scemblix®는 ABL 마리스틸 포켓(ABL myristoyl pocket)에 결합하는 독특한 작용 기전을 가진 최초의 FDA 승인 CML 치료제입니다. 이러한 STAMP 억제제(STAMP inhibitor)로 알려진 새로운 작용 방식은 기존 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료에 대한 내성을 극복하고, 백혈병 세포 과다 생산과 관련된 BCR-ABL1 유전자 돌연변이를 해결하는 데 도움을 줄 수 있습니다. 이번 업데이트된 데이터에서 Scemblix® 투여 환자들은 지속적인 반응을 보였으며, MMR 상태를 유지한 환자는 62명 중 60명에 달했습니다. 또한, 48주차에 깊은 분자 반응(MR)을 달성한 비율 역시 Scemblix® 투여군이 Bosulif® 투여군보다 높았습니다. MR 4 및 MR 4.5 달성률은 각각 10.8% 및 7.6%로, Bosulif® 투여군(3.9% 및 1.3%) 대비 유의미하게 높았습니다. 더불어, 48주차에 BCR-ABL1 IS ≤1%를 달성한 환자의 누적 비율은 Scemblix® 투여군에서 50.8%로, Bosulif® 투여군(33.7%)보다 높았습니다. 이는 치료 경험이 풍부한 환자군에서 장기적인 예후 개선을 예측하는 중요한 지표입니다. 치료 중단 사유로는 효능 부족이 Scemblix® 투여군에서 23.6%(37명), Bosulif® 투여군에서 35.5%(27명)로 나타났습니다. Scemblix®의 평균 노출 기간은 15.4개월이었으며, Bosulif®는 6.8개월이었습니다. 장기간 노출에서도 Scemblix®의 안전성 및 내약성 프로파일은 1차 분석 결과와 일관되게 유지되었습니다. 가장 흔하게 보고된 이상 반응으로는 Scemblix® 투여군에서 혈소판 감소증(29.5%)과 호중구 감소증(23.1%)이 있었으며, Bosulif® 투여군에서는 설사(71.1%), 메스꺼움(46.1%), ALT 증가(28.9%), 구토(26.3%), 발진(23.7%), AST 증가(21.1%), 호중구 감소증(21.1%) 등이 보고되었습니다. 노바티스 항암 및 혈액학 개발 부문 총괄 부사장인 Jeff Legos는 "이처럼 오랫동안 충족되지 못한 환자군에게 Scemblix®의 지속적인 이점을 확인하게 되어 기쁘다"며, "이번 데이터는 Scemblix®가 더 많은 CML 환자들에게 도움을 줄 수 있는지, 그리고 어떻게 도움을 줄 수 있는지 탐색하며 현재 CML 치료의 표준에 도전하는 데 있어 고무적이다"라고 밝혔습니다. Scemblix®는 2021년 10월 FDA 승인을 받았으며, 현재 미국에서 적합한 환자에게 처방될 수 있습니다. 또한, 노바티스는 Scemblix®를 CML의 다양한 치료 단계 및 적응증에 대해 연구를 지속하고 있으며, 신규 진단 환자를 대상으로 하는 ASC4FIRST 3상 연구와 소아 환자를 대상으로 하는 1b/II상 용량 평가 연구도 진행 중입니다. Scemblix® (asciminib)는 이전에 두 가지 이상의 TKI 치료를 받은 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병(Ph+ CML-CP) 성인 환자 및 T315I 돌연변이를 가진 Ph+ CML-CP 성인 환자 치료에 사용됩니다. 첫 번째 적응증은 24주차 MMR 비율을 기반으로 미국 FDA의 가속 승인 프로그램을 통해 승인되었으며, 추가적인 임상적 이점을 입증하는 확증적 증거에 따라 지속적인 승인이 결정될 수 있습니다. Scemblix®는 ABL 마리스틸 포켓에 결합하는 최초의 FDA 승인 CML 치료제로, STAMP 억제제로서 기존 TKI 치료에 대한 내성 및 BCR-ABL1 유전자 돌연변이를 극복하는 데 기여할 수 있습니다. 노바티스는 전 세계 여러 국가 및 지역에서 Scemblix®의 규제 승인을 진행하고 있습니다.