Novartis Kymriah®, 재발성 또는 불응성 여포성 림프종 고위험군 환자 대상 확장 연구 추적 관찰에서 강력한 반응 입증, 전체 및 부분 반응률과 반응 지속성은 상당한 미충족 수요가 있는 대다수 고위험군 하위 그룹에서 잘 유지됨, 약 17개월의 중간 추적 관찰...

노바티스 CAR-T 치료제 Kymriah®, 재발성/불응성 여포성 림프종 고위험군 환자에서 강력한 효능 입증 [서울=뉴스핌] 노바티스(Novartis)는 CAR-T 세포 치료제 Kymriah®(tisagenlecleucel)가 재발성 또는 불응성(r/r) 여포성 림프종(FL) 환자, 특히 예후가 좋지 않은 고위험군 환자에서 강력한 효능을 입증했다고 11일 밝혔다. 이는 주요 2상 임상시험인 ELARA 연구의 약 17개월 추적 관찰 결과에 따른 것이다. 이번 연구 결과는 제63회 미국혈액학회 연례 학술대회(ASH)에서 구두 발표 세션에서 공개되었다. 하위 그룹 분석 결과, Kymriah®는 예후가 좋지 않은 고위험군 질환 하위 그룹 대다수에서 지속적인 반응을 유도하는 것으로 나타났다. 완전 반응률(CRR), 전체 반응률(ORR), 반응 지속 기간(DOR)은 분석된 9개 하위 그룹 중 질병 진행 2년 이내(POD24), 높은 총 대사 종양 부피(TMTV), 5회 이상 이전 치료 경험이 있는 환자 그룹을 제외한 대부분의 고위험군 환자에서 유지되었다. 프랑스 파리7대학 혈액학 교수이자 파리 생루이 병원 혈액종양과 과장인 Catherine Thieblemont 박사는 "치료가 어려운 고위험 여포성 림프종 환자들이 Kymriah® 치료 후 심각한 부작용 위험이 낮은 가운데 장기적인 반응을 경험하고 있다는 점은 매우 고무적"이라고 말했다. ELARA 연구의 전체 환자군(효능 평가 가능 환자 94명, 추적 관찰 기간 중앙값 약 17개월)에서도 높고 지속적인 반응이 관찰되었다. 완전 반응률(CRR)은 69%(95% 신뢰 구간, 60-78), 전체 반응률(ORR)은 86%(95% 신뢰 구간, 78-92), 12개월 무진행 생존율(PFS)은 67%(95% 신뢰 구간, 56-76), 9개월 반응 지속 기간(DOR)은 76%(95% 신뢰 구간, 65-84)를 기록했다. 완전 반응(CR)을 달성한 환자의 경우, 12개월 무진행 생존율(PFS)은 86%(95% 신뢰 구간, 74-92)였으며, 추정 반응 지속 기간(DOR)은 87%(95% 신뢰 구간, 75-93)였다. 안전성 분석(97명) 결과, Kymriah®의 안전성 프로파일은 이전 ELARA 분석에서 확인된 긍정적인 결과와 일관성을 유지했다. 투여 후 8주 이내에 48%의 환자에서 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생했으나, Lee 기준에 따른 3등급 이상의 CRS는 보고되지 않았다. 신경계 이상 반응은 37%에서 나타났으며(3%는 3등급 이상), 치료 관련 사망 사례는 없었다. 또한, ELARA 임상시험에서 입원 및 외래 환자 환경에서의 입원 및 중환자실 패턴에 대한 별도 분석 결과, Kymriah®가 외래 환경에서 치료받는 r/r FL 환자의 의료 자원 이용을 줄일 수 있음을 시사했다. 외래 환자(17명) 중 35%는 투여 후 첫 두 달 동안 입원이 필요하지 않았으며, 입원이 필요한 경우에도 입원 환자(80명)에 비해 평균 입원 기간이 짧았다(4일 대 12일). 또한, 투여 후 기간 동안의 평균 입원 비용도 외래 환자군에서 입원 환자군보다 현저히 낮았다. 노바티스 종양학 및 혈액학 개발 총괄 부사장인 Jeff Legos는 "잠재적으로 완치적 치료법인 Kymriah®를 외래 환경에서 투여할 수 있다는 점은 환자와 의료진의 치료 부담을 줄여줄 수 있다"며, "이번 ASH에서 발표된 광범위한 여포성 림프종 데이터는 Kymriah®가 혁신적인 결과를 제공하고 전반적인 보건 시스템에 긍정적인 영향을 미칠 수 있는 잠재력을 보여준다"고 말했다. 노바티스는 2021년 10월 미국과 유럽에서 여포성 림프종 적응증에 대한 규제 제출을 완료했으며, Kymriah®의 혜택을 전 세계 더 많은 진행성 혈액암 환자들에게 제공하기 위해 노력하고 있다. 승인 시, 노바티스는 실제 임상 환경에서 ELARA 연구 및 관련 분석 결과를 확인할 예정이다. 여포성 림프종(FL)은 비호지킨 림프종(NHL) 중 두 번째로 흔한 유형으로, 약 22%를 차지하는 느린 진행성 림프종이다. 재발과 완화를 반복하는 경향이 있으며, 환자는 평생 동안 평균 5회, 최대 13회까지의 이전 치료를 경험할 수 있다. 3차 이상 치료를 받는 FL 환자에게는 여러 전신 요법이 있지만, 후기 치료 라인에서는 이러한 요법의 효능이 빠르게 감소한다. 또한, 재발 및 불응성 환자는 가용한 치료 옵션을 소진할 수 있다. ELARA 임상시험은 최소 두 번 이상의 이전 치료를 받은 성인 r/r FL 환자를 대상으로 Kymriah®의 효능과 안전성을 평가하는 2상, 단일군, 다기관, 공개 임상시험이다. 전 세계 12개국 30개 이상의 기관에서 환자를 모집했으며, 주요 평가 변수는 중앙 검토(Lugano 2014 기준)에 따른 최고 반응률 기준 완전 반응률(CRR)이다. 효능 평가 대상 환자는 투여 시점에 측정 가능한 질병을 가지고 있거나, 투여 후 6개월 이상 추적 관찰되었거나 조기 중단한 환자이다. 투여 후 3개월마다 질병 평가가 수행되었다. 고위험군 하위 그룹 분석에는 이전 조혈모세포이식 경험자, 이중 불응성 질환자, 연구 시작 시 높은 여포성 림프종 국제 예후 지수(FLIPI) 보유자, 기저 시점 높은 젖산 탈수소효소(LDH) 수치 보유자, 투여 전 높은 C-반응성 단백질(CRP) 수치 보유자, 방사선학적 거대 종양 보유자, 질병 진행 2년 이내(POD24) 환자, 높은 총 대사 종양 부피(TMTV) 보유자, 5회 이상 이전 치료 경험이 있는 환자가 포함되었다. 이차 평가 변수에는 전체 반응률, 반응 지속 기간, 무진행 생존율, 전체 생존율 및 안전성이 포함된다. ASCO 2021에서 발표된 주요 분석 결과에 따르면, Kymriah®는 치료받은 환자의 대다수에서 반응을 유도했으며, 66%가 완전 반응(95% 신뢰 구간, 56-75)을 달성했다. 전체 반응률은 86%(95% 신뢰 구간, 78-92)였다. 특히, ELARA 임상시험에서 투여 후 첫 8주 이내에 CAR-T 치료의 가장 흔한 부작용인 3등급 이상의 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험한 환자는 없었다. 노바티스는 전 세계 환자들에게 완치적 세포 치료제를 제공하는 것을 목표로 하고 있으며, CAR-T 파이프라인에 대한 깊이 있는 투자와 제조 및 공급망 공정 개선에 지속적으로 투자하고 있다. 종양학 분야에서 세포 및 유전자 치료의 영향을 확대하기 위한 연구를 진행 중이며, 혈액암 분야를 넘어 다른 암종으로 범위를 넓히고 새로운 표적과 기술을 활용하는 차세대 CAR-T 세포 치료제를 평가하고 있다. 노바티스는 CAR-T 연구에 선도적으로 투자하고 글로벌 CAR-T 임상시험을 시작한 최초의 제약 회사이다. 펜실베이니아 대학교 페렐만 의과대학과의 협력으로 개발된 최초의 승인된 CAR-T 세포 치료제인 Kymriah®는 노바티스의 CAR-T 세포 치료제에 대한 헌신의 기반이다. Kymriah®는 현재 30개국 이상에서 최소 한 가지 적응증으로 승인되었으며, 350개 이상의 인증된 치료 센터에서 사용되고 있으며, 도움이 필요한 모든 환자에게 CAR-T 세포 치료제를 제공한다는 궁극적인 목표를 달성하기 위해 추가적인 확장을 추진하고 있다. 노바티스는 노바티스 소유 및 계약 제조 시설을 포함한 글로벌 CAR-T 제조 역량을 갖추고 있으며, 이는 제조 및 공급망의 유연성, 복원력 및 지속 가능성을 강화한다. Kymriah®(tisagenlecleucel)는 CD19 표적 유전자 변형 자가 T세포 면역요법으로, 다음과 같은 적응증으로 사용된다. - 불응성 또는 2차 이상 재발성 B세포 전구 급성 림프모구 백혈병(ALL) 환자 중 25세 이하 환자 치료 - 2가지 이상의 전신 요법(비특정 거대 B세포 림프종, 고등급 B세포 림프종, 여포성 림프종에서 발생하는 거대 B세포 림프종 포함) 후 재발성 또는 불응성(r/r) 거대 B세포 림프종 성인 환자 치료 사용 제한: Kymriah®는 원발성 중추신경계 림프종 환자 치료에는 적응증이 없다. Kymriah®(tisagenlecleucel) 미국 중요 안전 정보: KYMRIAH®는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 신경 독성과 같이 심각하거나 생명을 위협하는 부작용을 유발할 수 있다. CRS 환자는 호흡 곤란, 발열(100.4°F/38°C 이상), 오한/심한 오한, 심한 메스꺼움, 구토 및 설사, 심한 근육 또는 관절 통증, 매우 낮은 혈압, 또는 현기증/어지러움 등의 증상을 경험할 수 있다. CRS 환자는 입원하여 다른 약물로 치료받을 수 있다. 신경 독성 환자는 의식 변화 또는 저하, 두통, 섬망, 혼란, 초조, 불안, 발작, 말하기 및 이해의 어려움, 또는 균형 상실 등의 증상을 경험할 수 있다. 환자는 CRS 또는 신경 독성의 징후 및 증상을 경험할 경우 즉시 의료 제공자에게 연락하거나 응급 도움을 받아야 한다.