Leqvio®(inclisiran), 과체중 또는 비만 환자에서 LDL-C 감소 효과 확인... 세 건의 3상 연구 통합 분석 결과, 체질량 지수와 관계없이 연 2회 투여로 약 50%의 지속적이고 효과적인 LDL-C 감소 제공

노바티스, Leqvio(inclisiran)의 체질량지수(BMI)와 관계없는 LDL-C 감소 효과 확인 [서울=뉴스핌] 노바티스(Novartis)는 3건의 3상 임상시험(ORION-9, -10, -11)의 통합 사후 분석 결과, Leqvio®(inclisiran)가 체질량지수(BMI)와 관계없이 연 2회 투여로 약 50%의 지속적이고 효과적인 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 감소 효과를 보였다고 발표했습니다. 과체중 또는 비만은 종종 높은 LDL-C 수치, 즉 "나쁜" 콜레스테롤과 관련이 있으며, 심장마비나 뇌졸중과 같은 심혈관 질환 발생 위험 증가에 기여할 수 있습니다. LDL-C는 죽상동맥경화성 심혈관 질환(ASCVD)의 가장 쉽게 조절 가능한 위험 요인 중 하나이지만, 스타틴 사용이 보편화되었음에도 불구하고 최대 80%의 환자가 가이드라인에서 권장하는 LDL-C 목표치에 도달하지 못하고 있습니다. 이번 분석 결과, 17개월 시점에서 Leqvio는 다른 지질 저하 요법과 병용 시 모든 BMI 유형에서 잘 내약되었으며, 약 50%의 LDL-C 감소 효과를 보였습니다. 이는 위약 대비 유의미한 차이를 나타냅니다. 해당 결과는 2021년 미국심장협회(American Heart Association) 과학 세션에서 발표되었습니다. 토론토 세인트 마이클스 병원 임상 영양 및 위험 요인 수정 센터의 로렌스 A. 레이터(Lawrence A. Leiter) 박사는 "고 BMI를 가진 혈관 질환 환자의 경우, 의사들은 일반적으로 콜레스테롤 저하제 외에 체중 감량을 권고합니다. 하지만 체중 감량이 항상 가능한 것은 아닙니다. 이번 BMI 분석은 inclisiran(Leqvio)이 환자의 체중에 관계없이 연 2회 투여만으로 LDL-C를 절반까지 낮출 수 있는 잠재력을 보여줍니다."라고 말했습니다. Leqvio는 BMI와 관계없이 다양한 죽상동맥경화성 지질에 대해 위약 대비 효과적이고 지속적인 지질 저하 효과를 나타냈으며, 이는 과도한 체중이 약물의 약리학적 작용에 영향을 미치지 않음을 시사합니다. LDL-C를 약 50% 감소시키는 것 외에도, 중성지방(약 10%), 총 콜레스테롤(약 33%), 비-HDL-C(약 45%), 아포지단백B(약 40%)에서도 감소 효과를 보였습니다. 임상시험에는 ASCVD, HeFH 및 ASCVD 위험 동등군 성인이 포함되었습니다. Leqvio는 위약과 유사한 내약성 프로파일을 보였습니다. 위약군과 Leqvio 치료군 모두에서 BMI 수준이 높아짐에 따라 심각한 이상반응이 증가했습니다. Leqvio 투여 시 주사 부위 반응이 더 빈번하게 보고되었으나, 모두 경증 또는 중등증이었습니다. Leqvio가 심혈관 질환의 이환율 및 사망률에 미치는 영향은 아직 결정되지 않았습니다. ORION 3상 임상시험은 Leqvio의 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 저하 효과를 평가하기 위한 주요 임상시험으로, Leqvio 300mg을 피하 주사로 투여했습니다. 초기 용량 투여 후 3개월 시점에 다시 투여하고, 이후 6개월마다 투여하는 방식으로 진행되었습니다. ORION-9 시험에서는 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 및 높은 LDL-C 수치를 가진 482명의 환자를 대상으로 최대 내약 용량의 지질 저하 요법에도 불구하고 Leqvio의 효과, 안전성 및 내약성을 평가했습니다. 510일 시점에서 Leqvio는 위약 대비 평균 48%의 LDL-C 감소 효과를 보였습니다. ORION-10 시험에서는 죽상동맥경화성 심혈관 질환(ASCVD) 및 높은 LDL-C 수치를 가진 1,561명의 환자를 대상으로 Leqvio의 효과, 안전성 및 내약성을 평가했습니다. 510일 시점에서 Leqvio는 위약 대비 평균 52%의 LDL-C 감소 효과를 보였습니다. ORION-11 시험에서는 ASCVD 또는 ASCVD 위험 동등군 및 높은 LDL-C 수치를 가진 1,617명의 환자를 대상으로 Leqvio의 효과, 안전성 및 내약성을 평가했습니다. 510일 시점에서 Leqvio는 위약 대비 평균 50%의 LDL-C 감소 효과를 보였습니다. Leqvio(inclisiran)는 RNA 간섭(RNAi) 작용 기전을 통해 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 수치를 낮추는 최초이자 유일한 저분자 간섭 RNA(siRNA) 치료제이며, 치명적인 심혈관 질환인 죽상동맥경화성 심혈관 질환(ASCVD) 환자의 예후 개선에 도움을 줄 수 있습니다. 연 2회 투여로 효과적이고 지속적인 LDL-C 감소를 제공하는 Leqvio는 스타틴 요법을 보완하는 역할을 합니다. Leqvio는 간에서 표적 단백질 생성을 억제하여 LDL-C의 간 흡수를 증가시키고 혈류에서 제거하는 방식으로 작용합니다. Leqvio는 초기 투여 후 3개월 시점에 다시 투여하고, 이후 6개월마다 투여합니다. 3건의 임상시험에서 Leqvio를 복용한 환자들은 각 6개월 투여 간격 동안 LDL-C 감소 효과를 유지했습니다. 의료기관에서 피하 주사로 투여되는 Leqvio는 환자의 건강 관리 루틴에 원활하게 통합될 것으로 예상됩니다. 3상 임상시험에서 Leqvio는 내약성이 우수했습니다. Leqvio 치료 환자에서 위약보다 더 빈번하게 보고된 가장 흔한 이상반응(환자의 3% 이상)은 주사 부위 반응, 관절통, 요로 감염, 설사, 기관지염, 사지 통증 및 호흡 곤란이었습니다. 이 중 주사 부위 반응이 가장 흔했으며, 일반적으로 경미했고 심각하거나 지속적인 경우는 없었습니다. 노바티스는 RNAi 치료 분야의 선두 주자인 Alnylam Pharmaceuticals와의 라이선스 및 협력 계약을 통해 Leqvio를 개발, 제조 및 상용화할 수 있는 전 세계적 권리를 획득했습니다.