Enhertu와 pertuzumab, HER2 양성 전이성 유방암 환자의 1차 치료제로 미국 승인 획득 - 10년 만의 첫 신규 치료제

아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 Enhertu, HER2 양성 전이성 유방암 1차 치료제로 미국 FDA 승인 획득 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 개발한 Enhertu(trastuzumab deruxtecan)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 HER2 양성 전이성 유방암 성인 환자의 1차 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 10년 만에 HER2 양성 전이성 유방암 환자를 위한 새로운 1차 치료 옵션이 등장했음을 의미합니다. 이번 승인은 FDA의 우선 심사(Priority Review) 및 혁신 신약 지정(Breakthrough Therapy Designation)을 거쳐 이루어졌으며, DESTINY-Breast09 임상 3상 시험 결과를 기반으로 합니다. 해당 임상 결과는 2025년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표되었고, 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. DESTINY-Breast09 임상 3상 시험 결과, Enhertu와 pertuzumab 병용 요법은 기존 표준 치료법인 THP(taxane, trastuzumab, pertuzumab) 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 44% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한, 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 Enhertu 병용 요법에서 40.7개월로, THP의 26.9개월보다 훨씬 긴 것으로 확인되었습니다. 이는 3년 이상 질병 진행 없이 생존할 수 있음을 시사합니다. 사라 톨라니(Sara Tolaney) 박사(다나-파버 암 연구소 유방 종양학과 과장)는 "trastuzumab deruxtecan과 pertuzumab 병용 요법은 HER2 양성 전이성 유방암 환자에서 기존 표준 요법 대비 무진행 생존기간의 통계적으로 유의미한 개선을 입증한 10년 만의 첫 1차 치료제"라며, "중앙값 무진행 생존기간이 3년을 넘어서는 만큼, 이 병용 요법은 해당 환자군에서 새로운 1차 표준 치료법이 될 것으로 기대된다"고 밝혔습니다. 아스트라제네카의 데이브 프레드릭슨(Dave Fredrickson) 박사(종양혈액학 사업부문 총괄 부사장)는 "이번 승인을 통해 Enhertu를 HER2 양성 전이성 유방암의 가장 초기 단계에 적용할 수 있게 되었다"며, "DESTINY-Breast09 임상에서 Enhertu와 pertuzumab 병용 요법은 3년 이상의 무진행 생존기간이라는 새로운 기준을 제시했다"고 말했습니다. 다이이찌산쿄의 켄 켈러(Ken Keller) 박사(종양 사업부문 글로벌 총괄, 사장 겸 CEO)는 "Enhertu는 출시 6년 만에 HER2 양성 전이성 유방암 치료에 혁신을 가져왔다"며, "이번 1차 치료제로서의 승인은 Enhertu가 pertuzumab과 병용 시 다시 한번 무진행 생존기간의 유의미한 개선을 제공하며, 임상 현장에 변화를 가져올 잠재력을 보여준다"고 덧붙였습니다. Enhertu는 다이이찌산쿄가 개발한 HER2 표적 항체-약물 접합체(ADC)로, 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발 및 상업화하고 있습니다. 이번 미국 승인은 FDA의 실시간 항암제 검토(Real-Time Oncology Review) 프로그램을 통해 신속하게 이루어졌으며, 이는 환자들에게 안전하고 효과적인 치료제를 조기에 제공하기 위한 노력의 일환입니다. 또한, 스위스, 싱가포르 등 여러 국가에서도 Enhertu와 pertuzumab 병용 요법에 대한 규제 검토가 진행 중입니다. 이번 미국 승인에 따라 아스트라제네카는 다이이찌산쿄에 1억 5천만 달러의 마일스톤 지급금을 지급하게 됩니다. Enhertu의 미국 내 판매 수익은 다이이찌산쿄에서 인식합니다. 유방암은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 암이며, 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 2022년 기준 전 세계적으로 2백만 건 이상의 유방암 사례가 진단되었고 66만 5천 명 이상이 사망했습니다. 미국에서는 매년 30만 건 이상의 유방암 사례가 진단되며 4만 2천 명 이상이 사망합니다. 초기 유방암의 경우 생존율이 높지만, 전이성 유방암으로 진단받거나 진행된 환자의 경우 5년 생존율은 약 30%에 불과합니다. HER2는 많은 종양 표면에 발현되는 성장 촉진 단백질로, 유방암에서도 약 5건 중 1건에서 과발현되는 것으로 알려져 있습니다. HER2 양성 전이성 유방암은 HER2의 과발현 또는 증폭에 의해 발생하는 공격적인 질병입니다. 미국에서는 매년 약 1만 명의 환자가 1차 HER2 양성 전이성 유방암 치료를 받습니다. HER2 표적 치료제가 환자들의 예후를 개선했지만, 기존 표준 치료법인 THP로 1차 치료를 받은 환자들의 경우 대부분 2년 이내에 질병이 진행되는 것으로 알려져 있습니다. DESTINY-Breast09 임상은 HER2 양성 전이성 유방암 환자를 대상으로 Enhertu 단독 또는 pertuzumab과의 병용 요법의 효능과 안전성을 기존 표준 치료법인 THP와 비교 평가한 글로벌, 다기관, 무작위, 공개 임상 3상 시험입니다. 총 1,157명의 환자가 참여했으며, Enhertu 단독 요법, Enhertu와 pertuzumab 병용 요법, THP 요법으로 1:1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. Enhertu는 다이이찌산쿄의 독자적인 DXd ADC 기술을 기반으로 개발된 HER2 표적 ADC입니다. Enhertu는 HER2 단일클론항체에 테트라펩타이드 기반 절단 가능한 링커를 통해 토포이소머라제 I 억제제 페이로드(exatecan 유도체, DXd)를 결합한 구조입니다. Enhertu는 현재 미국에서 HER2 양성 전이성 유방암 1차 치료제로 승인받았으며, 이 외에도 이전 치료 경험이 있는 HER2 양성 전이성 유방암, HER2 저발현 전이성 유방암, 호르몬 수용체 양성 HER2 저발현 또는 초저발현 전이성 유방암, HER2 변이 비소세포폐암 등 다양한 적응증으로 전 세계 55개국 이상에서 승인받아 사용되고 있습니다.