TEZSPIRE, 호산구성 식도염에서 조직학적 관해 및 증상 개선 입증

암젠(Amgen)과 아스트라제네카가 경구 및 소장 대신 식도에 염증이 생기는 만성 질환인 호산구성 식도염(EoE) 치료제 후보에 대한 3상 임상시험(CROSSING) 전체 결과를 발표했습니다. 이 임상에서 TEZSPIRE(테제펠루맙-에크코)는 24주 시점의 공동 주요 평가지표와 핵심 부차 평가지표 전반에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로도 의미 있는 개선을 보였으며, 이러한 효과는 52주까지 유지되었습니다. 대상은 증상이 있으면서 질환이 잘 조절되지 않는 청소년 및 성인 환자입니다.

CROSSING 임상은 TEZSPIRE 210mg과 420mg을 4주마다 피하주사로 투여하는 방식을 평가했습니다. 24주 시점에 조직학적 관해(histologic remission)에 도달한 환자 비율은 210mg 투여군 64.8%, 420mg 투여군 68.9%였습니다. 반면 위약군은 3.5%에 그쳤습니다(p<0.001). 연하곤란(삼킴 곤란) 증상도 개선되었습니다. 환자가 직접 보고하는 평가지표인 연하증상 설문(DSQ) 점수는 기저치 대비 210mg 투여군에서 18.8점, 420mg 투여군에서 22.0점 감소했으며, 위약군은 14.7점 감소에 머물렀습니다. 210mg 투여군의 p값은 0.049, 420mg 투여군은 p<0.001입니다.

이러한 결과는 52주까지 이어졌습니다. 52주 시점 조직학적 관해율은 210mg 투여군 67.8%, 420mg 투여군 63.3%로, 위약군의 5.4%와 비교해 모두 p<0.001 수준의 유의미한 차이를 보였습니다. DSQ 점수도 기저치 대비 210mg 투여군에서 22.1점, 420mg 투여군에서 24.0점 감소해 위약군의 13.2점 감소보다 뚜렷하게 개선되었습니다(모두 p<0.001).

내시경 소견에서도 개선이 확인되었습니다. 내시경 기준 점수(EREFS)는 24주와 52주 모두 통계적으로 유의미하게 개선되었습니다. 52주 시점에 식도에서 EoE의 가시적 소견이 전혀 없는 총 내시경 관해에 도달한 환자 비율은 210mg 투여군 34.4%, 420mg 투여군 29.5%였으며, 위약군은 4.1%였습니다(p<0.001). 이번 CROSSING 임상 결과는 스페인 바르셀로나에서 열리는 United European Gastroenterology Week 2026에서 마지막 날 구두 발표로 공개될 예정입니다.

암젠의 연구개발 담당 부사장 제이 브래드너(Jay Bradner) 박사는 "호산구성 식도염 환자의 절반이 표준 치료에도 불구하고 증상이 계속 조절되지 않고 있어 새로운 치료 접근법이 필요하다"며 "CROSSING에서 나타난 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 지속적 개선을 반갑게 생각한다"고 말했습니다. 그는 이어 "상피 주도 염증성 질환 전반에서 TEZSPIRE 연구를 계속하며, TSLP 억제의 과학적 근거를 환자에게 실질적인 효과로 연결하는 데 집중하겠다"고 덧붙였습니다.

호산구성 식도염은 식도 염증으로 연하곤란, 음식물 걸림, 식도 협착이 생길 수 있어 일상적인 식사를 어렵고 스트레스 많은 일로 만듭니다. 현재 표준 치료는 식이 제한, 삼키는 국소 스테로이드, 양성자펌프억제제 등 증상 관리에 초점이 맞춰져 있는데, 청소년을 포함한 환자의 거의 절반이 이 치료로 충분한 질병 조절을 얻지 못하고 있습니다.

임상시험 책임연구자인 노스캐롤라이나대학교 에반 델런(Evan Dellon) 교수는 "호산구성 식도염의 유병률은 증가하고 있으며, 진료 현장에서 가장 빠르게 늘고 있는 만성 소화기 질환 중 하나가 되었다"며 "CROSSING 데이터는 4주마다 한 번 투여하는 테제펠루맙이 증상, 조직학적, 내시경 결과 전반에서 핵심 치료 목표를 달성할 수 있는 중요한 새 치료 옵션이 될 수 있음을 시사한다"고 설명했습니다.

또 다른 책임연구자인 네덜란드 암스테르담대학교 메디컬센터의 아르얀 브레데누르트(Arjan Bredenoord) 교수는 "CROSSING 결과는 조직학적 관해, 연하곤란의 빈도와 중증도, 내시경 관해라는 세 가지 핵심 지표에서 52주까지 일관되고 지속적인 개선을 보여 설득력이 있다"며 "특히 기존 치료를 유지한 환자에게서도 의미 있는 결과가 나타났다는 점이 중요하다"고 말했습니다.

이번 임상에서 환자는 양성자펌프억제제나 삼키는 국소 스테로이드 등 기존 호산구성 식도염 치료제를 임상 참여 전부터 안정적으로 사용 중이었다면 임상 기간 동안에도 계속 복용할 수 있었습니다.

안전성 측면에서 TEZSPIRE는 기존 승인 적응증에서 확인된 안전성 프로파일과 일치하는 것으로 나타났습니다. CROSSING 임상에서 가장 많이 보고된 이상반응은 상기도 감염(비인두염), 두통, 설사였습니다.

TEZSPIRE는 흉선 기질 림프구생성인자(TSLP)를 표적으로 하는 최초의 계열 내 인간 단일클론항체입니다. TSLP는 바이러스, 알레르겐, 대기오염물질 등 환경 유발 요인에 노출될 때 기도와 장의 상피에서 분비되는 핵심 사이토카인으로, 다양한 염증 반응의 상위에서 과도한 면역 반응을 일으킵니다. TEZSPIRE는 이 TSLP를 차단하는 방식으로 중증 천식, 비용종을 동반한 만성 부비동염(CRSwNP), 만성폐쇄성폐질환(COPD), 호산구성 식도염 등과 관련된 상피 주도 염증에 작용합니다. 현재 TEZSPIRE는 미국에서 12세 이상 중증 천식의 추가 유지 치료제와 12세 이상 비용종을 동반한 조절되지 않는 만성 부비동염의 추가 유지 치료제로 승인되어 있습니다.