Rybrevant faspro amivantamab and hyaluronidase lpuj와 면역요법 병용, 1차 재발성 또는 전이성 두경부암에서 56% 전체 반응률로 강력한 임상적 이점 보여

존슨앤드존슨, 두경부암 1차 치료에서 혁신적인 피하 주사제 임상 결과 발표 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE:JNJ)은 재발성 또는 전이성, PD-L1 양성, 인간 파필로마바이러스(HPV) 관련 없는 두경부 편평세포암(HNSCC) 환자에서 최초로 피하 주사형 아미반타맙(amivantamab)과 히알루론산염-lpuj 병용 요법이 PD-1 억제제와 함께 투여되었을 때 임상적으로 유의미하고 지속적인 항종양 활성을 보였다는 1b/2상 OrigAMI-4 연구의 새로운 결과를 발표했습니다. 해당 데이터는 2026년 두경부암 다학제 심포지엄(MHNCS)에서 발표되었습니다. 두경부 편평세포암은 공격적인 질환으로, 많은 환자들이 초기 진단 후 암이 재발하거나 전이됩니다. 현재 표준 치료법으로 1차 재발성 또는 전이성 환자의 예후는 좋지 않은 상황입니다. 과거 PD-1 단독 요법의 반응률은 약 18%에 불과했으며, 화학 요법을 병용해도 반응률 개선은 미미하여 많은 환자들이 의미 있는 혜택을 얻지 못했습니다. 이러한 상황은 종양 성장과 치료 저항에 기여하는 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 및 상피간 전환(MET)과 같은 추가적인 질병 유발 요인을 해결할 수 있는 접근법의 필요성을 강조합니다. 폐암에서 이러한 경로가 잘 규명되어 있다는 점을 고려할 때, 두 경로를 모두 표적으로 삼는 것이 질병 생물학을 변화시키고 예후를 개선할 수 있다는 점을 시사합니다. 메릴랜드 대학교 마를렌 스튜어트 그린바움 종합암센터의 두경부 종양내과 과장이자 의학 교수인 Ranee Mehra 박사는 "임상적 관점에서 두경부암 1차 치료에서 빠르고 지속적인 질병 조절은 중요한 목표"라며, "피하 주사형 아미반타맙과 면역 요법의 병용은 종양 성장과 저항의 주요 유발 요인을 표적으로 삼아 현재 표준 치료법보다 깊은 반응을 이끌어내고 있어 유망하다"고 말했습니다. 그는 또한 이러한 결과에 기반하여 지속적인 연구가 중요하며, 이 접근법이 1차 치료에 어떻게 적용될 수 있는지 더 잘 이해해야 한다고 덧붙였습니다. OrigAMI-4 연구 코호트 2에서 피하 주사형 아미반타맙과 펨브롤리주맙(pembrolizumab)을 3주 간격으로 투여받은 환자들은 56%의 확정 전체 반응률(22/39; 95% 신뢰 구간 [CI], 40-72)을 보였습니다. 여기에는 6건의 완전 관해(완전 관해율 10%)와 18건의 부분 관해가 포함되었습니다. 중앙 추적 관찰 기간 10.4개월(범위, 1.6-12.5) 동안 환자의 46%가 치료를 지속했습니다. 표적 병변의 종양 크기 감소는 82%의 환자에게서 관찰되었습니다. 확정 반응 또는 지속적인 안정 병변을 포함한 임상적 이득률은 74%(29/39; 95% CI, 58-87)였습니다. 첫 반응까지의 중앙값은 9.7주였으며, 데이터 마감 시점 기준 확정 반응 환자의 64%(14/22)가 치료를 지속하고 있었습니다. 무진행 생존 기간 중앙값은 7.7개월(95% CI, 5.0-추정 불가)이었으며, 전체 생존 기간 중앙값은 추정되지 않았습니다. 피하 주사형 아미반타맙과 펨브롤리주맙의 안전성 프로파일은 개별 약물의 안전성 프로파일과 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 30% 이상의 환자에게서 발생한 가장 흔한 치료 관련 이상 반응은 발진(49%), 조갑주위염(46%), 저알부민혈증(41%), 여드름성 피부염(38%), 아스파르테이트 아미노전이효소 증가(38%), 알라닌 아미노전이효소 증가(36%), 구내염(36%)이었습니다. 투여 관련 반응은 6명(15%)의 환자에게서 발생했으며, 3등급 이상의 반응은 없었습니다. 치료 관련 이상 반응으로 인한 치료 중단은 4명의 환자에게서 발생했습니다. 존슨앤드존슨의 폐암 및 두경부암 질환 부문 책임자인 Joshua Bauml 박사는 "재발성 또는 전이성 두경부암 1차 치료의 표준 요법은 반응률이 낮고 치료 기간이 짧아 많은 환자에게 불충분하다"며, "과거에 달성된 수준보다 의미 있게 높은 수준에서 빠르고 지속적인 질병 조절을 확인한 것은 환자들에게 제공할 수 있는 치료의 기준을 재정의할 잠재력을 시사한다"고 말했습니다. 그는 또한 "피하 주사형 아미반타맙은 이미 EGFR 변이 폐암에서 질병 생물학을 변화시키고 예후를 개선한 작용 기전을 기반으로 하며, 이러한 새로운 결과는 현재 상황이 만족스럽지 못하고 미충족 수요가 높은 또 다른 상황에서 환자들에게 더 의미 있는 혜택을 제공할 수 있음을 시사한다"고 덧붙였습니다. 이러한 데이터는 HPV 관련 없는 재발성 또는 전이성 질환 환자의 1차 치료에서 카보플라틴 및 펨브롤리주맙과 병용한 피하 주사형 아미반타맙을 평가하는 진행 중인 3상 OrigAMI-5 연구(NCT07276399)를 포함하여 두경부 편평세포암에서 RYBREVANT FASPRO™ 기반 요법의 지속적인 평가를 뒷받침합니다. 이 연구는 PD-L1 발현 여부와 관계없이 상당한 미충족 수요가 지속되는 HPV 관련 없는 재발성 또는 전이성 질환 환자를 대상으로 합니다. OrigAMI-4 연구 개요 OrigAMI-4 (NCT06385080)는 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암(R/M HNSCC)에서 RYBREVANT FASPRO™ (amivantamab and hyaluronidase-lpuj)를 평가하는 공개 라벨 1b/2상 연구입니다. 이 연구는 다양한 치료 설정 및 요법에서 RYBREVANT FASPRO™를 탐색하는 5개의 코호트를 포함합니다. 코호트 1은 백금 기반 화학 요법 및 PD-1/PD-L1 면역 요법을 이전에 받은 HPV 관련 없는 R/M HNSCC 환자에서 RYBREVANT FASPRO™ 단독 요법을 평가했습니다. 이전 EGFR 표적 치료를 받은 환자는 제외되었습니다. 코호트 2는 고급 질환에 대한 치료를 아직 받지 않았고 종양이 PD-L1을 발현하는 HPV 관련 없는 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암 환자에서 펨브롤리주맙과 병용한 RYBREVANT FASPRO™를 평가하고 있습니다. RYBREVANT FASPRO™는 초기 치료 기간 동안 주간 일정으로 투여된 후 3주 간격(Q3W)으로 투여되었으며, 체중 기반 용량 조정이 이루어졌습니다. 코호트 전반의 주요 평가 변수는 RECIST v1.1**을 사용한 독립 중앙 검토(BICR)에 의해 평가된 전체 반응률(ORR)입니다. 두경부 편평세포암 개요 두경부 편평세포암(HNSCC)은 두경부암 중 가장 흔한 유형으로, 전체 사례의 90% 이상을 차지하며 전 세계 모든 암의 약 4.5%를 차지합니다. 구강, 구인두, 하인두 및 후두의 점막 표면에서 발생합니다. 주요 위험 요인으로는 흡연 및 음주, 고위험 인간 파필로마바이러스(HPV) 감염이 있습니다. 약 75%의 사례가 HPV 음성이며, 이는 일반적으로 예후가 좋지 않고 치료 반응이 감소하는 것과 관련이 있습니다. 수술, 방사선, 화학 요법 및 면역 요법의 발전에도 불구하고 많은 환자들이 결국 진행성, 재발성 또는 전이성 질환으로 진행됩니다. RYBREVANT FASPRO™ 및 RYBREVANT® 개요 2025년 12월, 미국 FDA는 정맥 주사형 RYBREVANT® (amivantamab-vmjw)의 모든 적응증에 대해 피하 주사형 RYBREVANT FASPRO™ (amivantamab and hyaluronidase-lpuj)를 승인했습니다. 이 피하 투여 제제는 유럽, 일본, 중국 및 기타 시장에서도 승인되었습니다. RYBREVANT FASPRO™는 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술인 재조합 인간 히알루론산염 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. RYBREVANT FASPRO™의 효능은 RYBREVANT®에 대한 충분하고 잘 통제된 연구를 기반으로 확립되었습니다. MARIPOSA를 포함한 여러 3상 연구의 데이터는 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC)에서 무진행 생존 기간(PFS) 및 전체 생존 기간(OS) 개선에 있어 RYBREVANT®의 임상적 이점을 입증했습니다. RYBREVANT®는 미국, 유럽 및 기타 시장에서 EGFR 변이 NSCLC에 대한 네 가지 적응증으로 승인되었으며, 여기에는 엑손 19 결실, 엑손 21 L858R 돌연변이 또는 엑손 20 삽입 돌연변이가 있는 환자에 대한 1차 치료 및 2차 치료 적응증이 포함되며, 단독 요법 또는 LAZCLUZE® (lazertinib) 또는 화학 요법과 병용하여 사용됩니다. RYBREVANT®는 EGFR 및 MET을 표적으로 하며 면역 세포 유도 활성을 갖는 최초의 완전 인간 이중 특이 항체입니다. 미국 국립종합암네트워크®(NCCN®)의 종양학 임상 실무 지침(NCCN Guidelines®)에는 RYBREVANT® (amivantamab-vmjw)가 여러 치료 설정에 포함되어 있으며, 최근에는 EGFR 엑손 19 결실 또는 엑손 21 L858R 치환 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료에 대해 LAZCLUZE® (lazertinib)와 병용하는 NCCN 카테고리 1 선호 옵션으로 포함되었습니다. RYBREVANT FASPRO™ (amivantamab and hyaluronidase-lpuj) 피하 주사는 IV RYBREVANT® (amivantamab-vmjw)로 대체될 수 있습니다. NSCLC에 대한 최신 NCCN Guidelines®를 참조하여 전체 정보를 확인하십시오. NCCN Guidelines for Central Nervous System Cancers는 또한 RYBREVANT® (amivantamab-vmjw) 기반 요법, LAZCLUZE® (lazertinib)와의 병용을 포함하여 EGFR 변이 NSCLC 및 뇌 전이가 있는 환자에 대한 유일한 NCCN 선호 병용 옵션으로 식별합니다. RYBREVANT®의 법적 제조사는 Janssen Biotech, Inc.입니다. 자세한 내용은 https://www.RYBREVANT.com 을 방문하십시오. 적응증 RYBREVANT FASPRO™ (amivantamab and hyaluronidase-lpuj) 및 RYBREVANT® (amivantamab-vmjw)는 다음과 같은 경우에 사용됩니다. FDA 승인 검사로 확인된 EGFR 엑손 19 결실 또는 엑손 21 L858R 치환 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료를 위해 LAZCLUZE® (lazertinib)와 병용. EGFR 티로신 키나제 억제제 치료 후 질병이 진행된 EGFR 엑손 19 결실 또는 엑손 21 L858R 치환 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 성인 환자의 치료를 위해 카보플라틴 및 페메트렉시드와 병용. EGFR 엑손으로 시작하는 적응증은 원문에서 불완전합니다.