미국 FDA, VENCLEXTA® (venetoclax)와 Acalabrutinib 병용 요법을 최초 치료를 받지 않은 만성 림프구성 백혈병 환자에게 승인

AbbVie (ABBV), 만성 림프구성 백혈병(CLL) 치료제 '벤클렉스타(VENCLEXTA®)'와 '아칼라브루티닙(acalabrutinib)' 병용 요법에 대한 미국 식품의약국(FDA)의 신약 허가 변경 신청(sNDA) 승인을 오늘 발표했습니다. 이번 승인은 3상 AMPLIFY 임상시험 데이터를 기반으로 하며, 이로써 이 병용 요법은 이전에 치료받은 적 없는 성인 CLL 환자를 위한 최초이자 유일한 경구용 고정 기간 치료제로 자리매김하게 되었습니다. 이번 승인은 1차 치료 환경에서 CLL 치료의 새로운 기준을 제시하며, 환자들에게 치료 중단 기간을 제공하고 의료진에게는 두 가지 경구용 약물 계열을 결합한 새로운 표적 치료 옵션을 제공할 수 있게 되었습니다. AbbVie의 항암 분야 글로벌 메디컬 어페어 부사장인 스베틀라나 코비나(Svetlana Kobina)는 "이번 FDA 승인은 AbbVie에게, 그리고 더 중요하게는 CLL 환자들에게 중요한 이정표가 될 것"이라며, "이전 치료 경험이 없는 환자를 위한 최초이자 유일한 경구용 고정 기간 병용 요법으로서, 벤클렉스타와 아칼라브루틴의 승인은 복잡한 CLL 치료 결정을 내리는 환자와 의료진에게 더 많은 선택권과 유연성을 제공한다"고 말했습니다. CLL은 성인에서 가장 흔한 백혈병 형태 중 하나로, 골수에서 특정 백혈구(림프구)로 성숙하는 세포에서 발생할 수 있는 암입니다. 최근 몇 년간 치료 성과가 향상되었지만, 환자들은 여전히 장기간의 치료와 지속적인 질병 관리의 어려움에 직면하고 있습니다. CLL Society의 공동 설립자이자 명예 최고 의료 책임자인 브라이언 코프만(Brian Koffman) 박사는 "벤클렉스타와 아칼라브루티닙 병용 요법이 CLL의 1차 치료제로 승인됨에 따라, 미국 환자들은 경구용으로 복용 가능한 기간 제한 치료 옵션을 갖게 되었으며, 이는 많은 환자들에게 중요한 선택지가 될 수 있다"며, "CLL Society는 환자들에게 제공되는 선택지가 늘어나는 것을 기쁘게 생각한다"고 덧붙였습니다. AMPLIFY 연구 개요 AMPLIFY 연구는 AstraZeneca가 후원한 글로벌 다기관 3상 임상시험으로, 이전에 치료받은 적 없는 CLL 환자(del(17p) 또는 TP53 변이 없음)를 대상으로 벤클렉스타와 아칼라브루티닙 단독 또는 오비누투주맙 병용 요법과 화학면역요법(플루다라빈-사이클로포스파미드-리툭시맙 [FCR] 또는 벤다무스틴-리툭시맙 [BR] 중 의료진 선택)을 비교 평가했습니다. 벤클렉스타와 아칼라브루티닙은 각각 28일씩 총 14주기 동안 고정 기간으로 투여되었으며, 화학면역요법은 해당 요법에 따라 6주기 동안 투여되었습니다. 벤클렉스타는 14주기 중 3주기부터 5주간의 점진적 증량 방식으로 시작되었습니다. AMPLIFY 연구 결과, 벤클렉스타와 아칼라브루티닙의 고정 기간 병용 요법은 FCR/BR 화학면역요법보다 우수한 효능을 보였습니다. 연구 결과에 따르면, 벤클렉스타와 아칼라브루티닙 병용 요법은 화학면역요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 35% 감소시켰습니다(HR 0.65; 95% CI: 0.49-0.87; p=0.0038). 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 화학면역요법의 47.6개월 대비 도달하지 못했습니다. 벤클렉스타와 아칼라브루틴 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 단일 요법의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. CLL/SLL에서 벤클렉스타와 아칼라브루티닙 병용 시 가장 흔한 이상 반응(≥20%)은 호중구 감소증, 두통, 설사, 근골격통 및 COVID-19였습니다. V+A 투여 환자에서 가장 흔한 중증 이상 반응(≥2%)은 COVID-19(COVID-19 폐렴 포함 9%), 이차 원발암(2.7%), 호중구 감소증(2.1%)이었습니다. 벤클렉스타와 아칼라브루티닙 병용 투여 환자에서 종양 용해 증후군(TLS) 발생률은 0.3%였습니다. AMPLIFY 연구에서 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 벤클렉스타(VENCLEXTA®) 정보 벤클렉스타(venetoclax)는 B세포 림프종-2(BCL-2) 단백질에 선택적으로 결합하여 억제하는 최초의 약물입니다. 일부 혈액암에서는 BCL-2 단백질이 암세포의 자연적인 사멸 과정인 세포자멸사(apoptosis)를 방해합니다. 벤클렉스타는 BCL-2 단백질을 표적으로 하여 세포자멸사 과정을 복원하는 데 도움을 줍니다. 벤클렉스타는 AbbVie와 Roche가 공동 개발했으며, 미국에서는 AbbVie와 Roche 그룹 계열사인 Genentech이 공동으로 상용화하고 있으며, 미국 외 지역에서는 AbbVie가 단독으로 상용화하고 있습니다. 두 회사는 BCL-2 연구와 여러 혈액암 및 기타 암종에 대한 임상시험에서 베네토클락스의 연구에 전념하고 있습니다. 베네토클락스는 미국을 포함한 80개국 이상에서 승인되었습니다. 벤클렉스타(VENCLEXTA®) 미국 용도 및 중요 안전 정보 용도: 벤클렉스타는 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 성인 환자 치료에 사용됩니다. 또한, 새로 진단된 급성 골수성 백혈병(AML) 환자 중 75세 이상이거나 표준 화학요법을 사용할 수 없는 기저 질환이 있는 성인 환자에게 아자시티딘, 데시타빈 또는 저용량 시타라빈과 병용하여 치료하는 데 사용됩니다. 벤클렉스타의 소아 환자에 대한 안전성 및 유효성은 알려져 있지 않습니다. 중요 안전 정보: 벤클렉스타는 종양 용해 증후군(TLS)과 같은 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다. TLS는 암세포가 빠르게 분해되어 발생하며, 신부전, 투석 치료의 필요성, 사망에 이를 수 있습니다. 의료진은 벤클렉스타 투여 시작 전 TLS 위험을 평가하고, TLS 위험을 줄이기 위한 다른 약물과 수액 요법을 제공할 수 있습니다. 치료 시작 시점과 치료 중 혈액 검사를 통해 TLS를 모니터링합니다. 치료 중 TLS 증상(발열, 오한, 메스꺼움, 구토, 혼란, 호흡 곤란, 발작, 불규칙한 심장 박동, 탁하거나 어두운 소변, 비정상적인 피로, 근육 또는 관절 통증)이 나타나면 즉시 의료진에게 알려야 합니다. TLS 위험을 줄이기 위해 치료 시작 전 2일, 첫 투여일, 용량 증량 시마다 하루 6~8잔(약 56온스)의 물을 충분히 마셔야 합니다. 의료진은 TLS 증상 발생 시 치료를 지연, 감량 또는 중단할 수 있습니다. 1주일 이상 치료를 중단했다가 재개할 경우 TLS 위험을 다시 평가하고 용량을 변경할 수 있습니다. 벤클렉스타를 복용해서는 안 되는 환자: 벤클렉스타 용량 증량 초기(점진적 증량 기간)에 특정 약물을 복용하는 환자는 TLS 위험이 증가할 수 있습니다. 모든 복용 중인 약물(처방약, 일반의약품, 비타민, 허브 보충제 포함)에 대해 의료진에게 알려야 합니다. 벤클렉스타와 다른 약물이 상호 작용하여 심각한 부작용을 일으킬 수 있으므로, 의료진과 상의 없이 새로운 약물을 시작해서는 안 됩니다. 벤클렉스타 복용 전 의료진에게 다음 사항을 알려야 합니다: 신장 또는 간 질환이 있는 경우, 체내 염분 또는 전해질(칼륨, 인, 칼슘 등) 문제, 고요산혈증 또는 통풍 병력, 백신 접종 예정인 경우. 벤클렉스타 치료 전, 중, 후에는 의료진이 허락할 때까지 '생백신'을 접종해서는 안 됩니다. 백신의 종류에 대해 확신이 없으면 의료진에게 문의해야 합니다. 이러한 백신은 벤클렉스타 치료 중 안전하지 않거나 효과가 떨어질 수 있습니다. 임신 중이거나 임신 계획이 있는 경우. 벤클렉스타는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임신 가능한 여성은 치료 시작 전 임신 테스트를 받아야 하며, 치료 기간 및 마지막 투여 후 30일 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 임신 또는 임신 가능성이 있는 경우 즉시 의료진에게 알려야 합니다. 수유 중이거나 수유 계획이 있는 경우. 벤클렉스타가 모유로 이행되는지는 알려져 있지 않으며, 치료 기간 및 마지막 투여 후 1주일 동안 수유를 해서는 안 됩니다. 벤클렉스타 복용 중 피해야 할 것: 벤클렉스타 치료 중에는 자몽 주스 섭취 또는 자몽, 세빌 오렌지(마멀레이드 등에 사용), 스타프루트를 먹는 것을 피해야 합니다. 이러한 식품은 혈중 벤클렉스타 농도를 높일 수 있습니다. 벤클렉스타의 가능한 부작용: 벤클렉스타는 저백혈구 수(호중구 감소증)와 같은 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다. 의료진은 치료 중 혈액 검사를 통해 백혈구 수치를 확인하고, 심각한 경우 벤클렉스타 투여를 일시 중단하거나 치료를 위한 약물을 투여할 수 있습니다. 또한, 폐렴 및 패혈증과 같은 치명적이고 심각한 감염이 발생할 수 있습니다. 치료 중 발열이나 감염 징후가 나타나면 즉시 의료진에게 알려야 합니다. CLL 또는 SLL 환자에서 벤클렉스타와 아칼라브루티닙 병용 시 가장 흔한 부작용은 저백혈구 수, 두통, 설사, 근육 및 뼈 통증, COVID-19입니다.