미국 식품의약국, BioMarin의 PALYNZIQ® (pegvaliase-pqpz)를 12세 이상 청소년 페닐케톤뇨증 환자에게 승인

바이오마린 파마슈티컬, PKU 치료제 PALYNZIQ® 소아 환자 확대 승인 획득 [서울=뉴스핌] 바이오마린 파마슈티컬(BioMarin Pharmaceutical Inc., Nasdaq: BMRN)은 미국 식품의약국(FDA)이 페닐케톤뇨증(PKU)을 앓고 있는 12세 이상 소아 환자를 대상으로 PALYNZIQ®(pegvaliase-pqpz)의 추가 적응증을 승인했다고 25일 밝혔다. PALYNZIQ®는 PKU 환자의 혈중 페닐알라닌(Phe) 농도를 낮추는 유일한 효소 대체 요법제이다. 이번 FDA 승인을 통해 12세 이상 소아 환자들도 PALYNZIQ® 치료의 혜택을 받을 수 있게 되었다. 보스턴 아동병원 PKU 및 관련 질환 프로그램 책임자인 스테파니 사카로우(Stephanie Sacharow) 박사는 "청소년기는 독립성과 학업적 요구가 증가하는 시기로, PKU 환자들에게는 특히 어려운 시기"라며 "PKU 관리에 필요한 극도로 제한적인 식단은 지속하기 어려울 수 있으며, 혈중 Phe 수치 조절 실패는 신경인지 기능 저하를 초래할 수 있다"고 설명했다. 이어 "PALYNZIQ®는 유전형에 관계없이 Phe 수치를 정상 범위로 낮추면서 자유로운 식단을 가능하게 하는 유일한 약물"이라며 "우리 클리닉에서는 특히 가족의 지지 속에서 가정에서 생활하는 18세 미만 청소년 환자들에게 PALYNZIQ® 치료 순응도가 더 높다는 것을 발견했으며, 이번 승인을 통해 가장 큰 혜택을 받을 수 있는 청소년들에게 이 치료 옵션을 확대할 수 있게 되었다"고 덧붙였다. 이번 FDA 승인은 PEGASUS 임상 3상 연구 데이터를 기반으로 한다. 이 연구는 기존 치료법으로 혈중 Phe 농도가 600 µmol/L 이상으로 조절되지 않는 12세 이상 <18세 PKU 청소년 환자를 대상으로 PALYNZIQ®와 식이요법만 병행했을 때의 안전성과 유효성을 평가한 다기관 공개 라벨 무작위 대조 연구이다. 연구 결과, PALYNZIQ® 투여군은 식이요법만 시행한 대조군에 비해 72주차에 혈중 Phe 수치가 기저치 대비 유의미하게 감소했다. 표 1: PEGASUS 연구 무작위 배정 환자의 기저치 대비 혈중 Phe 수치 변화 (µmol/L) | 방문 | PALYNZIQ® (N=36) | 식이요법만 (N=19) | | :----- | :--------------- | :---------------- | | 기저치 | 평균 (표준편차) 1025 (254) | 평균 (표준편차) 1029 (199) | | 72주차 | 평균 (표준편차) 567 (396) | 평균 (표준편차) 973 (234) | | 72주차 평균 변화 (SD; min, max) | -473 (285; -22, -1133) | -19 (249; 355, -634) | | 치료군 간 차이 (95% CI) | -409 (-579, -240) | - | 내셔널 PKU 얼라이언스(National PKU Alliance)의 캐서린 워렌(Catherine Warren) 전무이사는 "오늘 FDA의 PALYNZIQ® 승인은 PKU 커뮤니티에 중요한 진전이며, 12세 이상 청소년들에게 PKU 일상 관리를 개선할 수 있는 새로운 옵션을 제공한다"며 "청소년기는 PKU 환자들에게 큰 변화가 일어나는 시기이며, PALYNZIQ®를 사용할 수 있게 됨으로써 청소년들이 성인으로 전환하는 과정에서 혈중 페닐알라닌 수치를 관리하는 데 더 잘 대비할 수 있을 것"이라고 말했다. 최근 제15회 선천성 대사 이상 국제 학회(15th International Congress of Inborn Errors of Metabolism)에서 발표된 바에 따르면, 1부 임상 종료 시점에 거의 절반(44.4%)의 참가자가 가이드라인 권장 수치 이하로 Phe 수치를 달성했다. 이 중 75%는 120 µmol/L 미만이었으며, 평균 Phe 감소량은 828 µmol/L(기저치 대비 94% 감소)였다. 혈중 Phe 수치가 30 µmol/L 미만(저페닐알라닌혈증)인 9명의 참가자는 기저치 대비 일반 단백질 섭취량을 318.1%(SD=195.4; min=1.42, max=542.5) 늘리고 특수 의료용 식품 단백질 섭취량을 55.16%(SD=56.4; min=-100, max=60.3) 줄였으며, 6명은 특수 의료용 식품 섭취를 완전히 중단했다. 청소년 환자에서 PALYNZIQ®의 가장 흔한 부작용(≥20%)은 주사 부위 반응, 관절통, 두통, 발열, 과민 반응, 현기증, 메스꺼움, 구토, 피로 및 사지 통증이었다. 이전 임상 연구와 마찬가지로, 청소년 환자에서 관찰된 PALYNZIQ®의 전반적인 안전성 프로파일은 대부분의 반응이 초기 용량 증량 단계에서 발생했으며 유지 단계에서는 빈도가 감소하는 것으로 나타났다. 바이오마린의 그렉 프리버그(Greg Friberg) 박사는 "지난 20년간 바이오마린은 의료계 및 환자 단체와 긴밀히 협력하며 PKU 환자들의 삶을 개선하기 위해 노력해왔다"며 "평생 엄격한 식단 관리가 필요한 이 유전성 대사 질환에 대한 최초의 두 가지 치료 옵션을 도입했다"고 말했다. 이어 "PALYNZIQ®의 승인을 12세 소아 환자까지 확대함으로써 더 많은 PKU 환자들이 상당한 수준으로 Phe 수치를 낮출 수 있는 가능성을 열게 되어 자랑스럽다"고 덧붙였다. 바이오마린은 유럽 의약품청(European Medicines Agency)에도 승인을 신청하여 유럽 연합 내에서도 12세 소아 환자를 대상으로 PALYNZIQ® 치료를 확대할 계획이다. PALYNZIQ®는 PKU 환자의 결핍된 페닐알라닌 수산화효소(PAH)를 PEG화된 페닐알라닌 암모니아 분해효소로 대체하여 Phe를 분해한다. PALYNZIQ®는 내약성을 촉진하도록 설계된 용법으로 투여되며, 안전성 프로파일은 주로 면역 매개 반응으로 구성되며, 임상 시험에서 효과적인 강력한 위험 관리 조치가 마련되어 있다. PALYNZIQ®는 아나필락시스 위험으로 인해 위험 평가 및 완화 전략(REMS)이라는 제한된 프로그램을 통해서만 이용 가능하다. PKU는 전 세계적으로 약 7만 명에게 영향을 미치는 유전 질환으로, 단백질 함유 식품에 존재하는 필수 아미노산인 Phe의 대사에 필요한 PAH 효소가 부족하여 발생한다. 효소 기능이 불충분하면 혈중 Phe 농도가 비정상적으로 높아져 뇌에 독성을 일으키고 심각한 지적 장애, 발작, 떨림, 행동 문제 및 정신과적 증상을 유발할 수 있다. 1960년대와 1970년대에 시행된 신생아 선별 검사 덕분에 해당 프로그램이 있는 국가에서 태어난 PKU 환자는 거의 모두 출생 시 진단받고 조기에 치료를 시작한다. PKU는 엄격한 Phe 제한 식단과 저단백 변형 식품 및 Phe가 없는 특수 의료용 식품으로 관리할 수 있지만, 대부분의 환자가 혈중 Phe 수치를 적절히 조절하기 위해 이 엄격한 식단을 준수하기 어렵다. 소아기에는 식이요법으로 Phe를 조절하여 주요 발달 문제와 신경학적 결과를 예방할 수 있지만, 청소년기 및 성인기에는 Phe 조절 실패가 다양한 신경심리학적 결손 및 기능 장애와 관련이 있다. PALYNZIQ®(pegvaliase-pqpz)는 기존 치료법으로 혈중 Phe 농도가 600 µmol/L(10 mg/dL) 이상으로 조절되지 않는 성인 및 12세 이상 소아 PKU 환자의 혈중 Phe 농도를 낮추기 위한 페닐알라닌(Phe) 대사 효소이다. 중요 안전 정보: PALYNZIQ® 투여 후 아나필락시스가 보고되었으며, 치료 중 언제든지 발생할 수 있다. 아나필락시스 관리가 가능한 의료 제공자의 감독 하에 초기 용량을 투여하고, 주사 후 최소 60분 동안 환자를 면밀히 관찰해야 한다. 자가 주사 전에 환자 및 보호자(해당되는 경우)가 아나필락시스의 징후와 증상을 인식하고 필요한 경우 에피네프린을 투여할 수 있는지 확인해야 한다. PALYNZIQ® 치료 중 아나필락시스를 인식하고 관리하는 데 도움이 필요한 환자의 경우 성인 보호자를 고려해야 한다. 보호자가 필요한 경우, PALYNZIQ® 투여 중 및 투여 후 최소 60분 동안 함께 있어야 하며, 에피네프린을 투여하고 사용 시 응급 의료 지원을 요청할 수 있어야 한다. 모든 PALYNZIQ® 치료 환자에게 에피네프린을 처방해야 한다. 첫 용량 투여 전에 환자 및 보호자(해당되는 경우)에게 적절한 사용법을 교육해야 한다. 환자에게 에피네프린 사용 시 즉시 의료 지원을 받도록 지시해야 한다. 환자는 PALYNZIQ® 치료 중 항상 에피네프린을 소지하도록 해야 한다. PALYNZIQ®는 REMS(위험 평가 및 완화 전략)라는 제한된 프로그램을 통해서만 이용 가능하다.