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아스트라제네카, 자궁내막암 치료 병용 요법서 임상적 유효성 확인 [서울=뉴스핌] 김유림 기자 = 아스트라제네카의 면역항암제 임핀지(Imfinzi, durvalumab)와 표적항암제 린파자(Lynparza, olaparib) 병용 요법이 특정 유형의 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자에서 화학요법 대비 뛰어난 임상적 이점을 보였다. 특히, 임상시험 결과 린파자와 임핀지 병용 요법은 화학요법 단독 투여 대비 반응 지속 기간(DoR)을 두 배 이상 늘리는 것으로 나타났다. 18일(현지시간) 발표된 DUO-E 임상 3상 시험의 최신 분석 결과에 따르면, 임핀지와 백금 기반 화학요법 병용 후 임핀지와 린파자 병용 요법을 받은 환자군(린파자+임핀지 병용군)은 화학요법 단독 투여군 대비 다수의 주요 이차 평가 변수에서 개선 효과를 보였다. 이는 특히 불일치 복구 단백질 발현 양성(pMMR) 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자군에서 두드러졌다. 이번 결과는 캘리포니아 샌디에이고에서 열린 2024년 여성암 부인과 종양학회(SGO) 연례 회의에서 발표되었다. 이번 분석에서는 불일치 복구(MMR) 상태에 따른 환자 하위 그룹을 평가했다. 린파자와 임핀지 병용군에서 pMMR 환자의 평균 반응 지속 기간(DoR)은 대조군(7.6개월) 대비 두 배 이상인 18.7개월로 나타났다. 또한, 린파자와 임핀지 병용으로 치료받은 pMMR 환자군에서는 이차 평가 변수에서 일관된 결과를 보이며, 두 번째 진행 또는 사망 위험(PFS2)을 32% 감소시켰다(대조군 중앙값 미도달 vs 19.5개월, HR 0.68; 95% 신뢰 구간 [CI] 0.48-0.95). 첫 번째 및 두 번째 후속 치료까지의 기간도 개선되었다. 한편, 임핀지와 화학요법 병용 후 임핀지 단독 요법을 받은 환자군(임핀지 단독군)은 MMR 상태와 관계없이 일관된 이점을 보였으며, 특히 불일치 복구 단백질 발현 음성(dMMR) 환자군에서 객관적 반응률(ORR) 71.4%, 반응 지속 기간(DoR) 중앙값 미도달 등 모든 이차 평가 변수에서 가장 큰 이점을 나타냈다. 이는 대조군(ORR 40.5%, DoR 10.5개월)과 비교했을 때 유의미한 결과다. 전체 임상 시험 대상 환자군에서는 린파자와 임핀지 병용군이 객관적 반응률(ORR) 및 반응 지속 기간(DoR)을 연장시켰으며, 전체 생존 기간(OS), 첫 번째 후속 치료까지의 기간(TFST), PFS2, 두 번째 후속 치료까지의 기간(TSST) 등 이차 평가 변수에서도 일관되게 개선된 이점을 보였다. 플로리다주 모핏 암센터의 산부인과 종양 전문의이자 임상 시험 연구자인 혜숙 존(Hye Sook Chon) 박사는 "자궁내막암 진단 건수가 빠르게 증가하고 있지만, 진행성 또는 재발성 질환 환자의 약 80%를 차지하는 pMMR 환자를 위한 새로운 치료법 개발은 매우 더디게 진행되어 왔다"며 "DUO-E 임상 결과는 dMMR 환자에게는 더발루맙(임핀지)과 화학요법 병용이, pMMR 환자에게는 이 요법에 올라파립(린파자)을 추가하는 것이 강력한 근거를 제시한다"고 말했다. 아스트라제네카의 종양학 R&D 수석 부사장인 수잔 갈브레이스(Susan Galbraith)는 "DUO-E 임상 결과는 화학요법에 임핀지를 추가하는 것이 진행성 자궁내막암 환자에게 더 나은 결과를 제공한다는 것을 보여준다"며 "특히 충족되지 않은 의료 수요가 가장 높은 pMMR 환자에게 최적의 임상적 이점을 제공하기 위해 린파자를 추가하는 것은 자궁내막암에서 면역관문 억제의 효과를 더욱 향상시킨다"고 덧붙였다. 임시 전체 생존 기간(OS) 데이터는 MMR 상태와 관계없이 전체 임상 시험 대상 환자군에서 임핀지 단독군 및 린파자+임핀지 병용군 모두 대조군 대비 유리한 추세를 보였다. DUO-E 임상 시험은 1차 치료에서 임핀지 또는 위약을 표준 백금 기반 화학요법과 함께 투여하고, 이후 임핀지 단독 요법 또는 임핀지와 린파자 병용 요법을 유지 요법으로 투여하는 3개 군으로 무작위 배정된 3상 임상 시험이다. 총 699명의 새로 진단된 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자가 참여했다. 임핀지(durvalumab)는 PD-L1 단백질에 결합하여 PD-L1과 PD-1 및 CD80 단백질의 상호작용을 차단함으로써 종양의 면역 회피 전략을 무력화하고 면역 반응의 억제를 해제하는 단일클론항체다. 린파자(olaparib)는 PARP 억제제로, DNA 손상 복구 메커니즘을 표적으로 하여 암세포의 사멸을 유도한다. 아스트라제네카는 현재 미국, 유럽, 일본 등 전 세계 규제 당국으로부터 DUO-E 임상 시험 결과에 대한 검토를 받고 있다.