애브비, 2026 소화기 질환 주간 에서 염증성 장 질환 치료 기준을 발전시키는 새로운 장기 데이터 발표

얀센, 다발골수종 치료제 DARZALEX® 피하주사 제형 적응증 확대 신청 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 제약 부문인 얀센(Janssen)은 유럽의약품청(EMA)에 DARZALEX®(daratumumab) 피하주사(SC) 제형의 적응증 확대를 위한 Type II variation 신청서를 제출했다고 4일(현지시간) 밝혔습니다. 이번 신청은 자가 줄기세포 이식(ASCT)이 가능한 새로 진단된 성인 다발골수종 환자의 치료를 위해 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(D-VRd)과 병용하는 용도에 대한 승인을 목표로 합니다. 에드먼드 찬(Edmond Chan) 얀센 혁신 의학 부문 EMEA 혈액학 치료 영역 책임자는 "상당한 발전에도 불구하고 다발골수종은 여전히 완치되지 않는 질병으로, 유럽에서만 매년 35,000명 이상이 이 질병으로 고통받고 있습니다"라며, "1차 치료에 대한 반응이 환자의 장기적인 예후 개선에 매우 중요하다는 것을 알고 있으며, 이에 따라 이번 제출과 새로 진단된 다발골수종 환자들에게 깊고 지속적인 반응을 유도할 수 있는 다라투무맙 피하주사 기반의 4제 요법의 잠재력에 대해 자랑스럽게 생각합니다"라고 말했습니다. 이번 EMA 제출은 3상 PERSEUS(NCT03710603) 연구 데이터를 기반으로 합니다. 이 연구는 D-VRd 유도 및 공고 요법, ASCT, 그리고 레날리도마이드(R) 유지 요법과 병용하는 다라투무맙(D-R)을 VRd, ASCT 및 R 유지 요법과 비교 평가했습니다. 주요 분석 결과, PERSEUS 연구는 1차 평가 변수인 무진행 생존기간(PFS)에서 유의미한 개선을 보였습니다. 중간 추적 관찰 기간 47.5개월 동안 질병 진행 또는 사망 위험이 58% 감소했으며(위험비(HR), 0.42; 95% 신뢰구간(CI) 0.30-0.59; P<0.0001), 이는 대조군 대비 유의미한 수치입니다. 또한, D-VRd 및 ASCT 후 D-R 유지 요법으로 치료받은 환자들은 VRd, ASCT 및 R 유지 요법으로 치료받은 환자들에 비해 완전 관해(CR) 또는 그 이상, 엄격한 CR(sCR), 그리고 최소 잔존 질환(MRD) 음성률이 더 높게 나타나 관해 깊이가 유의미하게 증가했습니다. 전체적으로, D-VRd 투여군에서 유지 요법 단계에 진입한 환자의 64%는 임상시험 프로토콜에 따라 최소 2년간의 D-R 유지 요법 후 CR 또는 그 이상 및 MRD 음성 상태를 12개월 이상 유지했을 때 다라투무맙 SC 치료를 중단할 수 있었습니다. D-VRd 후 D-R 유지 요법의 전반적인 안전성 프로파일은 다라투무맙 SC, VRd 및 R의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. PERSEUS 연구 데이터는 2023년 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 최신 구두 발표로 소개되었으며, 동시에 The New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. 크레이그 텐들러(Craig Tendler) 얀센 혁신 의학 부문 임상 개발, 진단 및 글로벌 의료 담당 부사장은 "PERSEUS 연구의 인상적인 결과는 이 다라투무맙 피하주사 기반 요법이 환자의 예후를 변화시키고 새로 진단된 이식 적격 다발골수종 환자들에게 효과적인 치료 옵션을 제공할 잠재력을 강조합니다"라며, "이 복잡한 질병의 퇴치를 위해 D-VRd와 같은 혁신적인 요법을 발전시키기 위해 최선을 다하고 있으며, 이제 EMA와 협력하여 이번 제출 건을 검토받기를 기대합니다"라고 말했습니다. PERSEUS 연구는 유럽골수종네트워크(EMN)와의 협력으로 진행되는 후원 연구입니다. 이 연구는 이식 적격 신규 진단 다발골수종 환자 709명을 대상으로 D-VRd 후 D-R 유지 요법과 VRd 후 R 유지 요법의 효능 및 안전성을 비교하는 무작위, 공개, 3상 연구입니다. 1차 평가 변수는 PFS였으며, 이차 평가 변수에는 전체 CR 또는 그 이상 비율, 전체 MRD 음성률(CR 또는 그 이상 환자 대상), 그리고 전체 생존기간(OS)이 포함되었습니다. D-VRd 투여군의 환자 중앙 연령은 61.0세(범위 32-70세)였으며, VRd 투여군의 환자 중앙 연령은 59.0세(범위 31-70세)였습니다. 이 연구는 유럽 14개국과 호주에서 진행되었습니다. 존슨앤드존슨은 질병 스펙트럼 전반에 걸쳐 다발골수종 환자들을 위한 다라투무맙의 잠재력을 탐구하기 위해 노력하고 있습니다. 다라투무맙은 다발골수종에 대해 8가지 적응증으로 승인되었으며, 이 중 3가지는 새로 진단된 환자, 즉 이식 적격 및 비적격 환자를 포함한 1차 치료 영역입니다. 2012년 8월, 존슨앤드존슨의 자회사인 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)과 Genmab A/S는 다라투무맙의 개발, 제조 및 상업화에 대한 독점 라이선스를 존슨앤드존슨에 부여하는 전 세계적인 계약을 체결했습니다. 출시 이후 다라투무맙은 다발골수종 치료의 기반 요법으로 자리 잡았으며, 전 세계 484,000명 이상의 환자 치료에 사용되었습니다. 다라투무맙은 다발골수종 환자 치료를 위해 피하주사로 투여할 수 있도록 승인된 유일한 CD38 표적 항체입니다. 다라투무맙 SC는 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술과 재조합 인간 히알루로니다제 PH20(rHuPH20)이 함께 제형화되어 있습니다. CD38은 질병 단계에 관계없이 다발골수종 세포에서 높은 수치로 존재하는 표면 단백질입니다. 다라투무맙은 CD38에 결합하여 종양 세포 성장을 억제하고 골수종 세포 사멸을 유도합니다. 다라투무맙은 정상 세포에도 영향을 미칠 수 있습니다. 전향적 및 재발성 설정 모두에서 9개의 3상 임상시험 데이터를 통해 다라투무맙 기반 요법이 PFS 및/또는 OS의 유의미한 개선을 가져온 것으로 나타났습니다. 다발골수종은 현재 완치되지 않는 혈액암으로, 골수에서 발견되는 형질 세포라는 백혈구의 일종에 영향을 미칩니다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질 세포가 계속 증식하여 체내에 축적되고 정상 혈액 세포를 밀어내며, 종종 뼈 파괴 및 기타 심각한 합병증을 유발합니다. 유럽 연합에서는 2022년에 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받았고, 22,700명 이상이 사망한 것으로 추정됩니다. 일부 다발골수종 환자는 초기 증상이 없지만, 다른 환자들은 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 감염 또는 신장 손상과 같은 일반적인 징후 및 증상을 경험할 수 있습니다. 존슨앤드존슨은 "건강이 모든 것"이라는 믿음으로, 복잡한 질병이 예방, 치료 및 완치되는 세상, 치료가 더 스마트하고 덜 침습적이며, 솔루션이 개인화되는 세상을 만들기 위해 헬스케어 혁신에 힘쓰고 있습니다. 혁신 의학 및 메드테크 분야의 전문성을 바탕으로 오늘날 헬스케어 솔루션의 전체 스펙트럼에 걸쳐 혁신을 이루어 내일의 돌파구를 제공하고 인류 건강에 지대한 영향을 미칠 수 있는 독보적인 위치에 있습니다.