Tezspire, 호산구성 식도염 3상 임상에서 공동 주요평가변수 및 모든 핵심 부차평가변수 달성

암젠과 아스트라제네카, 호산구성 식도염 대상 3상 임상서 긍정적 결과 발표

암젠(NASDAQ: AMGN)과 아스트라제네카가 호산구성 식도염(EoE) 환자를 대상으로 한 TEZSPIRE(테저스파이어, 성분명 tezepelumab-ekko)의 3상 CROSSING 임상시험 주요 결과를 발표했습니다. TEZSPIRE는 24주차에 공동 주평가지표와 주요 부차평가지표 전반에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였으며, 이러한 효과는 52주차까지 지속됐습니다.

이번 임상의 두 공동 주평가지표는 조직학적 관해와 삼킴 곤란(연하곤란)의 빈도 및 중증도였습니다. 안전성 프로필은 승인된 적응증에서 확인된 내용과 대체로 일치했습니다.

호산구성 식도염은 식도의 상피 기반 만성 진행성 염증 질환입니다. 미국에서만 47만 명 이상이 앓고 있으며, 2009년 이후 유병률이 5배 가까이 늘었습니다. 식도 염증은 삼킴 곤란, 음식물 걸림, 식도 협착으로 이어질 수 있습니다. 환자들에게는 음식이 천천히 내려가거나 목에 걸릴 위험이 일상적인 식사를 어렵고 스트레스 받는 일로 만듭니다.

현재의 1차 치료법인 식이 제한, 삼키는 국소 스테로이드, 양성자펌프억제제로는 청소년을 포함한 환자의 거의 절반이 충분한 질환 조절을 달성하지 못하고 있습니다.

암젠의 연구개발, 인공지능 및 데이터 담당 부사장 제이 브래드너 박사는 "TEZSPIRE가 세 번째 상피 기반 염증 질환인 호산구성 식도염에서도 효능을 보인 데 기쁩니다"라고 말했습니다. 그는 "이번 3상 임상에서 TEZSPIRE는 기저의 염증과 환자들을 크게 힘들게 하는 삼킴 곤란을 함께 개선했다"며 "이 두 가지가 동시에 개선된 점이 중요하며, 호산구성 식도염 환자에게 새로운 치료제로서 TEZSPIRE에 대한 신뢰를 높인다"고 밝혔습니다.

CROSSING 임상은 무작위 배정, 이중맹검 방식으로 진행됐습니다. 유지 요법을 받으면서도 증상이 있고 조절되지 않는 성인 및 청소년 호산구성 식도염 환자를 대상으로, 4주마다 피하주사로 두 가지 용량 중 하나의 TEZSPIRE를 투여한 그룹과 위약 그룹을 비교했습니다. 조직학적 관해는 식도 조직 내 최고 호산구 수가 낮은 상태로 정의됐습니다. 두 번째 공동 주평가지표인 삼킴 곤란의 빈도와 중증도는 환자가 직접 보고하는 삼킴 곤란 증상 설문지(DSQ)로 측정했으며, 기저치 대비 DSQ 점수의 평균 변화로 산출했습니다.

임상시험 책임자인 네덜란드 암스테르담대학교 메디컬센터의 아르얀 브레데누르트 박사(소화기내과 전문의이자 교수)는 "1차 치료제나 식이 요법이 있음에도 많은 호산구성 식도염 환자가 음식을 삼키기 어려움, 정서적 부담, 일상생활의 불편 등 상당한 고통을 겪고 있다"며 "CROSSING 임상에서 52주간 지속된 인상적인 결과는, 4주마다 투여하는 tezepelumab이 호산구성 식도염 치료의 새로운 접근법이 될 수 있으며 더 많은 환자가 관해와 증상 개선에 도달하도록 도울 가능성이 있음을 보여준다"고 설명했습니다.

암젠과 아스트라제네카는 전체 결과를 규제 당국과 과학계에 공유할 예정이며, 향후 학술 회의에서도 발표할 계획입니다.

한편 TEZSPIRE는 현재 미국, 유럽연합, 중국, 일본 등에서 중증 천식 치료제로 승인됐으며, 미국, 유럽연합, 중국, 일본에서는 치료가 충분하지 않은 비용종성 만성 부비동염(CRSwNP) 치료제로도 승인됐습니다. 중증 천식과 CRSwNP 외에도 만성폐쇄성폐질환(COPD)과 호산구성 식도염 등에 대한 추가 적응증 개발이 진행 중입니다.

TEZSPIRE는 호흡기와 장 점막 상피에 작용하는 최초의 계열(first-in-class) 인간 단클론항체입니다. 바이러스, 알레르겐, 대기오염물질 등 외부 자극이 가장 먼저 접촉하는 상피 세포에서 분비되는 사이토카인인 흉선 기질 림프구 생성인자(TSLP)를 표적하고 차단합니다. TSLP는 여러 염증 연쇄 반응의 상위에서 과도한 면역 반응을 촉발하며, 중증 천식, CRSwNP, COPD, 호산구성 식도염 등과 관련된 상피 기반 염증에서 발현이 증가하고 질환 중증도와 상관관계를 보입니다.

한편 호산구성 식도염은 전 세계적으로 유병률이 늘고 있는 식도의 만성 진행성 상피 기반 염증 질환입니다. 염증, 조직 리모델링, 식도 상피 기능 장애가 주요 특징이며, 상피가 외부 환경에 대한 물리적·면역학적 장벽 역할을 하기 어렵게 만듭니다. 주요 증상으로는 삼킴 곤란과 삼킬 때의 통증, 음식물 걸림(응급 처치가 필요할 수 있음), 메스꺼움과 구토, 복통 또는 흉통, 식욕 저하, 수면 장애 등이 있습니다. 많은 환자, 특히 청소년은 삼킴과 질식에 대한 불안, 우울, 학업 및 업무 생산성 저하 등으로 삶의 질이 크게 떨어집니다.