미 FDA, 진행성 신장암 환자 대상 벨주티판+렌바티닙 병용요법 승인

메르크, 신장암 치료제 '웰리레그' 병용요법 미 FDA 허가

메르크(MRK)는 에자이와 함께 자사의 저산소증 유도인자-2 알파(HIF-2α) 억제제 '웰리레그(벨주티판)'와 에자이의 다중 수용체 티로신키나아제 억제제 '렌비마(렌바티닙)'의 병용요법이 미국 식품의약국(FDA)의 허가를 받았다고 발표했습니다. 이번 허가는 PD-1 또는 PD-L1 억제제 치료 후 진행된 특정 진행성 투명세포신세포암(ccRCC) 성인 환자를 대상으로 합니다.

이번에 허가받은 요법은 이러한 환자군을 위한 HIF-2α 억제제와 다중 표적 VEGFR-TKI의 첫 번째 승인된 병용 요법입니다. 메르크는 미국과 캐나다를 제외한 지역에서는 MSD라는 이름으로 사업을 하고 있습니다.

이번 허가는 3상 임상시험 'LITESPARK-011'의 결과에 근거합니다. 이 시험은 PD-1 또는 PD-L1 억제제 치료 후 진행된 진행성 ccRCC 환자에게 웰리레그와 렌비마를 병용했을 때의 효과를 카보잔티닙과 비교했습니다. 사전에 지정된 중간 분석에서 웰리레그와 렌비마 병용군은 카보잔티닙 대비 무진행생존기간(PFS)을 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있게 개선했습니다. 질병 진행 또는 사망 위험은 26% 감소했습니다(HR=0.74 [95% CI, 0.61-0.89]; p=0.001). 중앙값 PFS는 웰리레그와 렌비마 병용군이 14.6개월(95% CI, 11.1-16.6), 카보잔티닙군이 10.6개월(95% CI, 9.2-11.1)이었습니다.

객관적 반응률(ORR) 역시 주요 이차 평가변수로서 통계적으로 유의한 개선을 보였습니다. 병용군의 ORR은 53%(95% CI, 47-58), 카보잔티닙군은 40%(95% CI, 35-45)였습니다(p=0.0002). 반응 지속기간(DOR)에 대한 데이터도 함께 보고되었습니다. 반면 최종 분석에서 연구의 다른 주요 평가변수인 전체생존기간(OS)은 카보잔티닙 대비 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다.

이 연구 결과는 오는 2026년 스페인 마드리드에서 열리는 유럽종양학회(ESMO) 학술대회에서 발표될 예정입니다.

안전성 측면에서 웰리레그 처방 정보에는 임신 중 노출 시 태아 손상을 일으킬 수 있다는 박스 경고가 포함되어 있습니다. 치료 시작 전 임신 여부를 확인하고, 환자에게 이러한 위험과 효과적인 비호르몬성 피임의 필요성을 알려야 합니다. 웰리레그는 일부 호르몬성 피임제의 효과를 떨어뜨릴 수 있습니다. 또한 수혈이 필요할 수 있는 중증 빈혈과 중증 저산소증을 유발할 수 있으며, 이 경우 투여 중단, 산소 보충 또는 입원이 필요할 수 있습니다. 렌비마와 병용 시에는 좌심실 박출률(LVEF) 감소를 동반한 심부전 및 심근병증 등 중대한 심장 기능 장애가 발생할 수 있습니다. LVEF가 50% 미만인 환자에서의 안전성은 확립되지 않았습니다.

렌비마 단독으로도 고혈압, 심장 기능 장애, 동맥 혈전색전증, 간독성, 신부전, 단백뇨, 설사, 누공 형성 및 위장관 천공, QTc 연장, 저칼슘혈증, 가역적 후두부 백질뇌증 증후군, 출혈, 갑상선 기능 장애, 상처 치유 장애, 턱뼈 괴사, 태아 독성 등의 부작용이 나타날 수 있습니다. 가임기 여성은 효과적인 피임을 해야 합니다.

로버트 모츠어 박사(메모리얼 슬론 케터링 암센터)는 "진행성 신장암의 1차 치료에서는 많은 발전이 있었지만, PD-1/PD-L1 면역요법 치료 후 질환이 진행된 환자에게 제시할 수 있는 선택지는 제한적이었다"며 "이번 웰리레그와 렌비마 병용요법의 허가는 항PD-1/PD-L1 치료 후 진행한 환자와 이들을 진료하는 의료진 모두에게 중요한 진전"이라고 말했습니다.

메르크 연구개발부문의 M. 캐서린 피에탄자 글로벌 임상개발 부사장은 "서로 다른 경로를 표적하는 두 치료제를 결합해, 웰리레그와 렌비마는 항PD-1/PD-L1 치료 후 진행한 특정 진행성 신장암 환자를 위한 새로운 치료 옵션을 제공하는 첫 승인 요법이 되었다"며 "HIF-2α 억제제와 TKI 병용 접근법의 중요성을 further 강화한다"고 밝혔습니다.

에자이의 코리나 더커스 글로벌 임상개발 선임부사장은 "진행성 신장암 환자에게는 치료 여정의 모든 단계에서 선택지가 필요하다"며 "렌비마 병용 접근법은 1차 치료부터 후기 라인까지 진행성 신장암 치료 환경을 형성해 왔으며, 이번 허가는 그 유산을 바탕으로 PD-1/PD-L1 억제제 이후 처음이자 유일하게 승인된 병용요법을 도입한다"고 말했습니다.

렌비마는 미국, 유럽연합(EU), 일본 등에서 여러 약제와 병용하는 방식으로 신세포암 치료에 승인되어 있습니다. 미국에서는 키트루다(펨브롤리주맙)와 병용한 진행성 신세포암 1차 치료, 그리고 에버롤리무스와 병용한 항혈관신생 치료 1회 이후 진행된 진행성 신세포암 치료에 승인되어 있습니다. 웰리레그는 미국, EU, 일본 등에서 단독요법 및 병용요법으로 승인되어 있으며, 미국에서는 PD-1 또는 PD-L1 억제제와 VEGF-TKI 치료 후 진행된 ccRCC 단독요법, 그리고 키트루다와 병용한 고위험 ccRCC 수술 후 보조요법 등에 승인되어 있습니다.

메르크는 1668년 설립된 글로벌 제약사로, 미국 뉴저지주 라웨이에 본사를 두고 있습니다. 에자이는 일본에 본사를 둔 제약사입니다.