AMGEN, KRAS G12C 변이 전이성 대장암 환자 대상 새로운 Lumakras Sotorasib 및 Vectibix Panitumumab 데이터 발표

Amgen, KRAS G12C 변이 전이성 대장암 환자 대상 LUMAKRAS® 및 VECTIBIX® 병용 요법 데이터 발표 화학요법 불응성 KRAS G12C 변이 전이성 대장암 환자 대상 최초 글로벌 3상 연구 결과, ESMO 학회에서 발표 및 New England Journal of Medicine 동시 게재 미국 캘리포니아주 쏘전드오크스, 2023년 10월 22일 – Amgen (NASDAQ:AMGN)은 화학요법 불응성 KRAS G12C 변이 전이성 대장암(mCRC) 환자를 대상으로 LUMAKRAS® (sotorasib) 두 가지 용량(960mg 또는 240mg)과 VECTIBIX® (panitumumab) 병용 요법을 평가한 글로벌 3상 CodeBreaK 300 임상시험 데이터를 발표했습니다. 이번 연구 결과, 두 가지 용량 모두에서 환자의 진행 없는 생존 기간(PFS)이 연구자 선택 치료법 대비 통계적으로 유의미한 우월성을 보였습니다. 해당 결과는 스페인 마드리드에서 개최된 유럽종양학회(ESMO) 2023 학회에서 대통령 심포지엄 2 세션의 최신 구연 발표(LBA10)로 공개되었으며, 동시에 New England Journal of Medicine에도 게재되었습니다. Amgen의 연구개발 부문 총괄 부사장인 David M. Reese 박사는 "CodeBreaK 300 임상시험은 LUMAKRAS와 Vectibix 병용 요법이 연구자 선택 치료법 대비 통계적으로 유의미한 PFS 결과를 제공하며, 예후가 좋지 않았던 이 환자군에게 새로운 희망을 제시했음을 입증했습니다."라고 밝혔습니다. 중앙 추적 관찰 기간 7.8개월 후, LUMAKRAS 960mg과 Vectibix 병용 요법을 받은 환자의 중앙 PFS는 5.6개월, LUMAKRAS 240mg과 Vectibix 병용 요법을 받은 환자의 중앙 PFS는 3.9개월을 기록했습니다. 이는 연구자 선택 치료법(trifluridine and tipiracil 또는 regorafenib)을 받은 환자의 2.2개월과 비교되는 수치입니다. LUMAKRAS와 Vectibix 병용 요법으로 치료받은 환자들의 PFS 개선은 종양의 위치, 원발 종양 위치, 이전 치료 이력, 간 전이 유무 등 주요 하위 그룹에서도 일관되게 관찰되었습니다. 이차 평가 변수 측면에서는 두 가지 용량 모두에서 LUMAKRAS와 Vectibix 병용 요법을 받은 환자들의 객관적 반응률(ORR) 및 질병 조절률(DCR)이 연구자 선택 치료법 대비 높게 나타났습니다. 또한, LUMAKRAS와 Vectibix 병용 요법을 받은 환자들은 연구자 선택 치료법을 받은 환자들보다 더 긴 치료 기간을 경험했습니다. Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori의 Filippo Pietrantonio 박사는 "이 새로운 데이터를 통해 sotorasib과 panitumumab 병용 요법이 두 가지 용량 모두에서 주요 하위 그룹에 걸쳐 일관된 유효성을 보였으며, 이 두 가지 바이오마커 기반 치료법을 병용하는 생물학적 근거를 뒷받침합니다. 전이성 대장암 진단을 받은 환자 중 5년 이상 생존하는 경우는 20% 미만이며, 특히 KRAS 변이가 있는 환자들을 위한 근거 기반 표적 치료 옵션이 아직 부족한 상황에서 추가적인 치료 옵션이 절실히 필요합니다."라고 말했습니다. LUMAKRAS와 Vectibix 병용 요법에서 가장 흔하게 보고된 Grade ≥3의 치료 관련 이상 반응(TRAEs)은 여드름양 피부염(960mg: 11%, 240mg: 4%), 저마그네슘혈증(960mg: 6%, 240mg: 8%), 발진(960mg: 6%, 240mg: 2%), 설사(960mg: 4%, 240mg: 6%)였습니다. CodeBreaK 300 임상시험의 1차 분석 결과에 기반하여 Amgen은 해당 데이터를 규제 당국에 제출할 계획입니다. CodeBreaK 300 임상시험은 160명의 참가자를 대상으로 진행되었으며, 화학요법 불응성 KRAS G12C 변이 전이성 대장암(mCRC) 환자에서 LUMAKRAS 960mg 및 240mg 용량을 Vectibix와 병용하는 요법과 연구자 선택 표준 치료법(trifluridine and tipiracil 또는 regorafenib)을 비교했습니다. 주요 평가 변수는 PFS였으며, 주요 이차 평가 변수는 전체 생존 기간(OS) 및 객관적 반응률(ORR)이었습니다. LUMAKRAS 960mg과 Vectibix 병용 요법으로 치료받은 환자(n=53)의 중앙 PFS는 5.6개월(위험비(HR) 0.49 (95% 신뢰 구간(CI): 0.30, 0.80))을 기록했습니다. LUMAKRAS 240mg과 Vectibix 병용 요법으로 치료받은 환자(n=53)의 중앙 PFS는 3.9개월(HR 0.58 (95% CI: 0.36, 0.93))이었습니다. 연구자 선택 치료법을 받은 환자(n=54)의 중앙 PFS는 2.2개월이었습니다. LUMAKRAS와 Vectibix 병용 요법은 연구자 선택 치료법 대비 높은 ORR을 보였습니다 (95% CI; 960mg: 26% [15.3–40.3]; 240mg: 6% [1.2–15.7]; 연구자 선택 치료법: 0% [0–6.6]). 마찬가지로, LUMAKRAS와 Vectibix 병용 요법을 받은 환자들에서 일관된 DCR 개선이 관찰되었습니다 (95% CI; 960mg: 72% [57.7–83.2]; 240mg: 68% [53.7–80.1]; 연구자 선택 치료법: 46% [32.6–60.4]). 960mg 용량, 240mg 용량 및 연구자 선택 치료법 코호트에서 각각 81%, 57%, 20%의 환자에서 기저 대비 모든 수준의 종양 축소가 관찰되었습니다. OS는 데이터 마감 시점에서 아직 성숙되지 않았습니다. 대장암(CRC)은 전 세계적으로 두 번째로 높은 암 사망 원인이며, 전체 암 진단의 10%를 차지합니다. 또한, 전 세계적으로 세 번째로 흔하게 진단되는 암입니다. 이전에 치료받은 전이성 대장암 환자들은 더 효과적인 치료 옵션을 필요로 합니다. KRAS 변이는 대장암에서 가장 흔한 유전적 변이 중 하나이며, KRAS G12C 변이는 대장암의 약 3-5%에서 나타납니다. LUMAKRAS® (sotorasib) 미국 적응증 LUMAKRAS는 FDA 승인 검사를 통해 확인된 KRAS G12C 변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 중 최소 한 번의 전신 치료를 받은 환자에게 사용이 적응증입니다. 이 적응증은 전체 반응률(ORR) 및 반응 지속 기간(DOR)을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. LUMAKRAS® (sotorasib) 중요 미국 안전성 정보 간독성 LUMAKRAS는 간독성을 유발할 수 있으며, 이는 약물 유발성 간 손상 및 간염으로 이어질 수 있습니다. CodeBreaK 100 임상시험에서 LUMAKRAS를 투여받은 357명의 환자 중 1.7%(모든 등급) 및 1.4%(3등급)에서 간독성이 발생했습니다. LUMAKRAS를 투여받은 환자의 총 18%에서 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 상승이 관찰되었으며, 6%는 3등급, 0.6%는 4등급이었습니다. 용량 중단 또는 감량 외에, 5%의 환자가 간독성 치료를 위해 스테로이드를 투여받았습니다. LUMAKRAS 치료 시작 전, 치료 첫 3개월 동안 3주 간격으로, 이후에는 한 달에 한 번 또는 임상적으로 필요에 따라 간 기능 검사(ALT, AST 및 총 빌리루빈)를 모니터링해야 하며, 트랜스아미나제 및/또는 빌리루빈 상승이 발생한 환자의 경우 더 빈번한 검사가 필요합니다. 이상 반응의 중증도에 따라 LUMAKRAS의 투여 중단, 용량 감량 또는 영구 중단을 결정해야 합니다. 간질성 폐질환(ILD)/폐렴 LUMAKRAS는 치명적일 수 있는 ILD/폐렴을 유발할 수 있습니다. CodeBreaK 100 임상시험에서 LUMAKRAS를 투여받은 357명의 환자 중 0.8%에서 ILD/폐렴이 발생했으며, 모든 사례는 발병 시 3등급 또는 4등급이었고, 1건은 치명적이었습니다. ILD/폐렴으로 인해 LUMAKRAS가 중단된 경우는 0.6%였습니다. ILD/폐렴을 시사하는 새로운 또는 악화되는 폐 증상(예: 호흡곤란, 기침, 발열)에 대해 환자를 모니터링해야 합니다. 의심되는 ILD/폐렴 환자의 경우 즉시 LUMAKRAS 투여를 중단하고, ILD/폐렴의 다른 잠재적 원인이 확인되지 않으면 LUMAKRAS를 영구적으로 중단해야 합니다. 가장 흔한 이상 반응 ≥ 20%에서 발생한 가장 흔한 이상 반응은 설사, 근골격 통증, 메스꺼움, 피로, 간독성 및 기침이었습니다. 약물 상호작용 환자에게 처방 의약품, 일반 의약품, 비타민, 식이 보충제 및 허브 제품을 포함한 모든 동시 복용 약물에 대해 의료 제공자에게 알리도록 조언해야 합니다. LUMAKRAS 복용 중에는 양성자 펌프 억제제 및 H2 수용체 길항제 복용을 피하도록 해야 합니다. 산성 완화제와의 병용 투여를 피할 수 없는 경우, 국소 작용 제산제 복용 4시간 전 또는 10시간 후에 LUMAKRAS를 복용하도록 환자에게 알려야 합니다. LUMAKRAS 전체 처방 정보는 여기에서 확인할 수 있습니다. VECTIBIX® (panitumumab) Vectibix는 FDA에서 전이성 대장암(mCRC) 치료제로 승인된 최초의 완전 인간 단클론 항-EGFR 항체입니다. Vectibix는 2006년 9월, 플루오로우라실, 옥살리플라틴, 이리노테칸 함유 화학요법 치료 후 질병이 진행된 EGFR 발현 mCRC 환자 치료를 위한 단독 요법으로 미국에서 승인되었습니다. 2014년 5월, FDA는 KRAS 야생형(exon 2) mCRC 환자의 1차 치료에서 FOLFOX와 병용 요법으로 Vectibix를 승인했습니다. 이 승인으로 Vectibix는 KRAS 야생형 mCRC 환자의 1차 치료에서 가장 흔하게 사용되는 화학요법 요법 중 하나인 FOLFOX와 함께 사용하도록 적응증을 받은 최초이자 유일한 생물학적 치료제가 되었습니다. 2017년 6월, FDA는 RAS 야생형(FDA 승인 검사를 통해 확인된 KRAS 및 NRAS 모두 야생형으로 정의됨) mCRC 환자에게 Vectibix를 사용하도록 적응증을 개정했습니다. 적응증 및 사용 제한 Vectibix®는 RAS 야생형(FDA 승인 검사를 통해 확인된 KRAS 및 NRAS 모두 야생형으로 정의됨) 전이성 대장암(mCRC) 환자 치료에 사용됩니다: FOLFOX와 병용하여 1차 치료로, 그리고 플루오로우라실, 옥살리플라틴, 이리노테칸 함유 화학요법 치료 후 질병이 진행된 후 단독 요법으로 사용됩니다. 사용 제한: Vectibix®는 RAS 변이 mCRC 환자 또는 RAS 변이 상태가 알려지지 않은 환자에게는 적응증이 없습니다. 중요 안전성 정보 박스 경고: 간독성