CHMP, 성인 활동성 건선 관절염 및 강직성 척추염 치료를 위한 RINVOQ™ (Upadacitinib) 승인 권고

AbbVie의 류마티스 관절염 치료제 RINVOQ™, 건선성 관절염 및 강직성 척추염 적응증 확대 승인 권고 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 AbbVie(티커: ABBV)의 JAK 억제제 RINVOQ™(성분명: upadacitinib)에 대해 성인 활성 건선성 관절염 및 성인 활성 강직성 척추염 치료제로의 사용 확대를 권고했습니다. 이번 CHMP의 긍정적인 의견은 주요 임상 시험 프로그램에서 RINVOQ 15mg(1일 1회 복용)이 건선성 관절염(PsA) 및 강직성 척추염(AS) 환자들의 다양한 질병 활성 지표에서 유효성을 입증했으며, 류마티스 관절염(RA)에서 관찰된 안전성 프로파일과 일관된 결과를 보였다는 점에 기반합니다. 만약 유럽 집행위원회의 최종 승인이 이루어진다면, RINVOQ는 유럽 연합에서 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염 등 세 가지 류마티스 질환에 대해 승인받는 최초의 경구용 선택적, 가역적 JAK 억제제가 됩니다. 유럽 집행위원회의 최종 결정은 2021년 초로 예상됩니다. AbbVie의 연구개발 부문 수석 부사장인 Thomas Hudson은 "CHMP가 건선성 관절염과 강직성 척추염 모두에 대해 RINVOQ의 승인을 권고한 것은 중요한 이정표"라며, "AbbVie는 이러한 debilitating 질환을 앓고 있는 환자들의 치료 기준을 발전시키기 위한 지속적인 연구에 전념하고 있다"고 밝혔습니다. 그는 이어 "만약 승인된다면, RINVOQ는 유럽 연합에서 세 가지 류마티스 적응증에 걸쳐 1일 1회 복용하는 경구용 표적 치료 옵션이 될 것"이라며, "이번 권고는 건선성 관절염과 강직성 척추염 환자들이 질병의 다양한 증상으로부터 완화 효과를 찾는 데 도움을 줄 수 있는 길을 열어줄 것"이라고 덧붙였습니다. 3상 임상 시험인 SELECT-PsA 1 및 SELECT-PsA 2 연구에서 RINVOQ는 비생물학적 질병 조절 항류마티스제(DMARDs) 또는 생물학적 DMARDs에 불충분한 반응을 보인 성인 활성 건선성 관절염 환자를 대상으로 12주차에 위약 대비 ACR20 반응률이라는 주요 평가 지표를 충족했습니다. 또한, SELECT-AXIS 1 연구(2/3상)에서는 생물학적 DMARDs에 경험이 없고 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)에 불충분한 반응 또는 내약성 문제를 보인 환자들을 대상으로 14주차에 위약 대비 ASAS 40 반응률이라는 주요 평가 지표를 충족했습니다. SELECT-PsA 1, SELECT-PsA 2, SELECT-AXIS 1 연구에서 도출된 안전성 결과는 이전에 보고된 바 있으며, 류마티스 관절염에서 관찰된 결과와 일관성을 보였고 새로운 중대한 안전성 위험은 확인되지 않았습니다. CHMP의 긍정적인 의견은 유럽 연합 회원국 전체, 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이에서 유효한 판매 허가를 유럽 집행위원회에 추천하는 과학적 권고입니다. 건선성 관절염은 관절과 피부를 포함한 여러 영역에 특징적인 증상을 보이는 이질적이고 전신적인 염증성 질환입니다. 건선성 관절염에서 면역 체계는 건선과 관련된 피부 병변, 통증, 피로, 관절 강직을 유발하는 염증을 생성합니다. 강직성 척추염은 주로 척추에 영향을 미치는 만성 염증성 근골격계 질환으로, 통증, 운동 제한, 구조적 손상, 척추 골절과 같은 debilitating 증상이 특징입니다. SELECT-PsA 1 연구는 최소 1가지 비생물학적 DMARD에 불충분한 반응을 보인 성인 활성 건선성 관절염 환자를 대상으로 RINVOQ와 위약 및 adalimumab의 안전성과 유효성을 평가하기 위해 설계된 3상, 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 평행군, 활성 및 위약 대조 연구입니다. 환자들은 무작위로 RINVOQ 15mg, RINVOQ 30mg, adalimumab 40mg 격주 또는 위약에 배정되었습니다. 24주차에 위약 투여 환자들은 RINVOQ 15mg 또는 RINVOQ 30mg으로 전환되었습니다. 주요 평가 지표는 치료 12주차에 위약 대비 ACR20 반응을 달성한 RINVOQ 15mg 또는 RINVOQ 30mg 투여 대상자의 비율이었습니다. SELECT-PsA 2 연구는 최소 1가지 생물학적 DMARD에 불충분한 반응을 보인 성인 활성 건선성 관절염 환자를 대상으로 RINVOQ의 안전성과 유효성을 평가하기 위해 설계된 3상, 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 평행군, 위약 대조 연구입니다. 환자들은 RINVOQ 15mg, RINVOQ 30mg 또는 위약에 무작위 배정되었으며, 24주차에 RINVOQ 15mg 또는 RINVOQ 30mg으로 전환되었습니다. 주요 평가 지표는 치료 12주차에 ACR20 반응을 달성한 대상자의 비율이었습니다. SELECT-AXIS 1 연구는 생물학적 DMARDs에 경험이 없고 최소 2가지 NSAIDs에 불충분한 반응 또는 NSAIDs에 대한 내약성/금기 사항이 있는 성인 활성 강직성 척추염 환자를 대상으로 RINVOQ의 안전성과 유효성을 평가하기 위해 설계된 2/3상, 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 평행군, 위약 대조 연구입니다. AbbVie 과학자들이 발견하고 개발한 RINVOQ는 여러 자가면역 염증 질환에 대해 연구되고 있는 JAK 억제제입니다. 2019년 8월, RINVOQ는 메토트렉세이트에 불충분한 반응 또는 내약성 문제를 보인 중등도에서 중증의 활성 류마티스 관절염 성인 환자에 대해 미국 FDA 승인을 받았습니다. 2019년 12월, RINVOQ는 하나 이상의 질병 조절 항류마티스제에 불충분하게 반응하거나 내약성 문제를 보이는 중등도에서 중증의 활성 류마티스 관절염 성인 환자 치료를 위해 유럽 집행위원회 승인을 받았습니다. 류마티스 관절염에 대한 RINVOQ의 승인 용량은 15mg입니다. 류마티스 관절염, 아토피성 피부염, 건선성 관절염, 축성 척추관절염, 크론병, 궤양성 대장염, 거대 세포 동맥염 및 타카야스 동맥염에 대한 RINVOQ의 3상 임상 시험이 진행 중입니다. RINVOQ™(upadacitinib)에 대한 중요 안전성 정보: RINVOQ는 활성 물질 또는 부형제에 과민 반응이 있는 환자, 활동성 결핵(TB) 또는 활동성 중증 감염 환자, 중증 간 장애 환자, 임신 중에는 금기입니다. 다른 강력한 면역억제제와의 병용은 권장되지 않습니다. upadacitinib 투여 환자에서 중증 및 때때로 치명적인 감염이 보고되었습니다. 가장 흔하게 보고된 중증 감염에는 폐렴 및 봉와직염이 포함됩니다. 세균성 수막염 사례가 보고되었습니다. 기회 감염 중에는 결핵, 다중 피부절 대상포진, 구강/식도 칸디다증, 그리고 크립토코쿠스증이 upadacitinib과 함께 보고되었습니다. upadacitinib 투여 시작 전에 만성 또는 재발성 감염 또는 중증 또는 기회 감염 병력이 있는 환자, 결핵 노출 이력이 있거나 결핵 풍토병 지역 또는 진균증 풍토병 지역에 거주 또는 여행한 환자, 감염에 취약할 수 있는 기저 질환이 있는 환자의 경우 치료의 위험과 이점을 고려해야 합니다. 환자가 중증 또는 기회 감염을 일으키면 upadacitinib 요법을 중단해야 합니다. 75세 이상 환자에서 감염 발생률이 더 높으므로 이 집단을 치료할 때는 주의해야 합니다. upadacitinib 치료 시작 전에 결핵 검사를 받아야 합니다.