IMBRUVICA® (ibrutinib) 다수의 3상 연구 통합 데이터, 고위험군 미치료 만성 림프구성 백혈병 환자에서 효능 및 안전성 입증, 해당 환자 대상 바이오마커 검사율 낮은 현실 데이터 시사

AbbVie, 만성 림프구성 백혈병(CLL) 고위험군 환자 대상 IMBRUVICA 장기 유효성 및 안전성 데이터 발표 AbbVie (NYSE: ABBV)는 2020년 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 IMBRUVICA® (ibrutinib) 기반 요법의 1차 치료제로서 고위험군 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자에 대한 장기 통합 분석 및 실제 임상 데이터 결과를 발표했습니다. 이번 발표는 IMBRUVICA가 고위험군 환자를 포함한 CLL 환자들에게 지속적인 치료 혜택을 제공한다는 점을 재확인했습니다. 두 건의 3상 임상시험(RESONATE-2 및 iLLUMINATE)의 통합 분석 결과, 최대 6.5년의 장기 추적 관찰 결과 IMBRUVICA 기반 요법은 고위험 유전형 특성을 가진 환자군과 그렇지 않은 환자군 모두에서 유사한 무진행 생존율(PFS) 및 전체 반응률(ORR)을 보였습니다. AbbVie의 IMBRUVICA 임상 개발 책임자인 Danelle James 박사는 "ASH 학회에서 RESONATE-2 및 iLLUMINATE와 같은 주요 3상 임상시험을 포함한 다수의 연구에 대한 장기 추적 관찰 결과를 발표하게 되어 기쁘다"며, "이 결과들은 이전에 치료받지 않은 고위험 CLL 환자들에게서 IMBRUVICA의 지속적인 PFS 및 ORR 혜택을 보여준다"고 밝혔습니다. 또한, 네 건의 임상시험(3건의 3상 임상시험: RESONATE-2, iLLUMINATE, E1912 및 1건의 2상 임상시험: PCYC-1122e)을 통합한 분석 결과, 최대 8년간의 추적 관찰에서 IMBRUVICA 기반 요법의 1차 치료는 고위험군 CLL 환자(del(17p) 또는 TP53 유전자 변이 보유 환자)에게서 4년 무진행 생존율이 높게 나타나며 장기적인 유효성을 입증했습니다. Weill Cornell Medicine의 John Allan 박사는 "del(17p) 또는 TP53 유전자 변이의 존재는 CLL 환자의 생존율 예측에 있어 강력한 부정적 지표이며, 최적의 치료를 위해 이러한 표지자 검사가 중요하다"며, "이 환자들은 질병 진행 위험이 여전히 높지만, ibrutinib 기반 요법의 1차 치료는 이러한 고위험군 환자들의 좋지 않은 예후를 의미 있게 개선할 수 있다"고 설명했습니다. 한편, 치료 패턴을 평가한 실제 임상 데이터인 informCLL™ 전향적 관찰 레지스트리 연구 결과, CLL 환자들 사이에서 예후 및 바이오마커 검사율이 낮다는 점이 확인되었습니다. 특히, 바이오마커 검사가 시행된 경우에도 del(17p)/TP53 변이 상태를 가진 상당수의 환자들에게서 현재 가이드라인과 일치하지 않는 화학면역요법(CIT)이 선택되는 경향이 나타났습니다. 또한, 실제 환자들의 치료 패턴 및 다음 치료까지의 기간(TTNT)을 분석한 후향적 차트 검토 연구에서는 IMBRUVICA 단독 요법으로 치료받은 고위험 CLL 환자들이 화학면역요법(CIT)으로 치료받은 환자들보다 더 긴 TTNT를 보였으며, IMBRUVICA 치료는 고위험군과 비고위험군 환자 모두에게서 유사한 결과를 나타냈습니다. 이번 ASH 연례 회의에서 발표된 주요 데이터는 다음과 같습니다. Abstract #2220: 최대 6.5년 추적 관찰 결과, 두 건의 3상 임상시험(RESONATE-2 및 iLLUMINATE) 통합 분석을 통해 IMBRUVICA 기반 1차 치료가 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL) 환자, 특히 고위험 유전형 특성을 가진 환자들에게서 우수한 결과를 보였습니다. 분석 결과, IMBRUVICA 치료군 환자들은 화학면역요법(CIT) 기반 치료군 환자들에 비해 높은 PFS율을 보였으며, 이는 모든 고위험 유전형 하위 그룹에서 일관되게 나타났습니다. 또한, IMBRUVICA 치료 기간 동안 발생한 치료 관련 이상반응(AEs) 발생률은 전반적인 환자군과 비교했을 때 의미 있는 차이를 보이지 않았습니다. Abstract #2219: 네 건의 임상시험 데이터를 통합한 분석 결과, TP53 이상(del(17p) 또는 TP53 변이)을 가진 고위험 CLL 환자 89명을 대상으로 한 1차 IMBRUVICA 기반 요법의 장기 유효성을 평가했습니다. 48개월 시점에서 PFS율은 79%였으며, 최대 8년 추적 관찰 결과에서도 IMBRUVICA 치료를 지속하는 환자 비율이 높게 나타났습니다. 주요 이상반응으로는 감염, 고혈압, 심방세동, 주요 출혈 등이 보고되었습니다. Abstract #547: informCLL™ 레지스트리 연구 결과, 실제 임상 환경에서 1,461명의 CLL/SLL 환자를 대상으로 한 분석에서 예후 바이오마커 검사율이 낮았으며, 특히 TP53 및 IGHV 변이 상태 검사율이 저조했습니다. 또한, 고위험 질환 환자에게서 예후 표지자 검사의 중요성과 적절한 치료법 선택에 대한 '지식 격차'가 존재함을 시사했습니다. Abstract #372: 미국 40개 이상의 임상 기관의 의무 기록을 분석한 후향적 연구 결과, IMBRUVICA 단독 요법으로 치료받은 고위험 CLL 환자들이 화학면역요법(CIT)으로 치료받은 환자들에 비해 더 긴 TTNT를 보였으며, IMBRUVICA 치료는 고위험군과 비고위험군 환자 모두에게서 유사한 임상 결과를 나타냈습니다.