IMBRUVICA® (ibrutinib)와 VENCLEXTA®/VENCLYXTO® (venetoclax) 병용 요법, 만성 림프구성 백혈병의 치료받지 않은 환자에서 치료 1년 후 높은 무병 생존율 보여

AbbVie, 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자 대상 IMBRUVICA®와 VENCLEXTA® 병용 요법의 긍정적 임상 결과 발표 [북부 일리노이주 시카고] - AbbVie(NYSE: ABBV)는 최근 열린 2020 미국 혈액학회(ASH) 연례 회의에서 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 환자를 대상으로 IMBRUVICA®(ibrutinib)와 VENCLEXTA®/VENCLYXTO®(venetoclax) 병용 요법의 임상시험 결과가 발표되었다고 5일 밝혔습니다. 이번 CAPTIVATE(PCYC-1142) 임상 2상 시험의 새로운 데이터에 따르면, 이전에 치료받은 적 없는 CLL/SLL 환자들에게서 병용 요법 완료 후 1년 시점의 질병 무진행 생존율(DFS)이 높게 나타났습니다. 이는 고정 기간 치료를 통해 환자들에게 관해와 치료 중단 기간을 제공할 수 있다는 가능성을 시사합니다. 임상 연구 책임자인 윌리엄 위어다(William Wierda) 박사는 "이번 결과는 ibrutinib과 venetoclax 병용 요법이 치료 완료 후에도 CLL 환자들에게 지속적인 질병 무진행 생존을 제공한다는 것을 보여준다"며, "환자들이 향후 관해와 치료 중단 기간을 얻을 수 있는 잠재적인 치료 옵션을 갖게 될 것이라는 점은 매우 고무적"이라고 말했습니다. 이전 결과에 따르면, 이 첫 치료 병용 요법은 말초 혈액(PB)에서 75%, 골수(BM)에서 72%의 환자에서 미확인 최소 잔존 질병(uMRD)을 달성했습니다. MRD는 치료 후 남아있는 암세포의 양을 의미하며, uMRD는 거의 또는 전혀 검출되지 않는 상태를 말합니다. uMRD가 확인된 환자 그룹에서, 위약군(95.3%)과 ibrutinib 투여군(100%) 간의 1년 질병 무진행 생존율은 통계적으로 유의미한 차이를 보이지 않았습니다(P=0.1475). 전체 연구 기간(중앙값 29개월 치료 기간) 동안 보고된 가장 흔한 3/4 등급 이상반응(환자의 5% 이상)은 호중구 감소증(36%), 고혈압(10%), 혈소판 감소증(5%), 설사(5%)였습니다. 병용 요법의 안전성 프로파일은 ibrutinib과 venetoclax 각각의 알려진 이상반응과 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았습니다. AbbVie의 종양학 개발 부사장인 모하메드 자키(Mohamed Zaki) 박사는 "IMBRUVICA와 VENCLEXTA/VENCLYXTO는 개별적으로 CLL 및 일부 다른 혈액암 치료 방식을 혁신적으로 변화시켰다"며, "오늘날 CLL은 경구용 알약 형태의 화학요법 없이 치료될 수 있으며, 이는 지난 10년간의 표준 치료법에 비해 놀라운 발전"이라고 강조했습니다. 그는 또한 "이 연구 결과는 CLL에 대한 잠재적인 새로운 치료 옵션으로서 이 병용 요법 개발에 필요한 증거를 더할 것"이라고 덧붙였습니다. CLL은 성인에서 두 번째로 흔한 백혈병 형태 중 하나로, 골수에서 성숙하여 특정 백혈구(림프구)가 되는 세포에서 발생할 수 있는 암입니다. 이러한 암세포는 골수에서 시작하여 혈액으로 퍼져나갑니다. 미국 내 CLL 환자는 약 115,000명이며, 매년 약 20,000명의 신규 환자가 진단됩니다. CLL은 주로 노인에게 발생하는 질환으로, 진단 시 중앙 연령은 65-70세입니다. 백혈병 및 림프종 학회(Leukemia & Lymphoma Society)에 따르면, MRD는 치료 후 체내에 남아있는 소량의 암세포를 의미합니다. 남아있는 세포의 수는 너무 적어 신체적 징후나 증상을 유발하지 않으며, 종종 전통적인 방법으로는 감지되지 않는데, 이를 미확인 MRD(uMRD)라고 합니다. 의사들은 MRD/uMRD를 치료 효과 측정 및 재발 위험이 있는 환자 예측에 사용합니다. AbbVie는 현재 CLL 치료에서 ibrutinib과 venetoclax 병용 요법의 잠재력을 탐구하는 추가적인 임상 시험을 진행 중이며, 여기에는 3상 GLOW 연구가 포함됩니다. 첫 치료 환자를 대상으로 ibrutinib과 venetoclax 병용 요법을 클로람부실과 오비누투주맙 병용 요법과 비교하는 GLOW 연구 결과는 향후 학회에서 발표될 예정입니다. CAPTIVATE 연구의 MRD 코호트에서는 이전에 치료받은 적 없는 18세에서 70세 사이의 CLL/SLL 환자 164명을 평가했습니다. 환자들은 ibrutinib 선행 요법 3주기 후 ibrutinib + venetoclax 12주기(ibrutinib 420mg/일 경구 투여, venetoclax 400mg/일 경구 투여까지 단계적 증량)를 받았습니다. 12주기 병용 요법 후 확인된 uMRD(3주기 이상, 말초 혈액 및 골수 모두에서 uMRD 확인으로 정의)를 달성한 환자들은 위약 또는 ibrutinib 투여군으로 무작위 배정되었습니다. 확인된 uMRD 기준을 충족하지 못한 환자들은 ibrutinib 단독 또는 ibrutinib + venetoclax 병용 요법 지속군으로 무작위 배정되었습니다. 주요 평가 변수는 확인된 uMRD 환자에서 위약군 대 ibrutinib 투여군 간의 1년 질병 무진행 생존율이었으며, 질병 무진행 생존율은 진행 또는 MRD 재발(MRD 수준 10^-2로 정의) 없이 생존하는 것으로 정의되었습니다. 주요 이차 평가 변수는 uMRD율(<10^-4, 8색 유세포 분석법), iwCLL 기준 반응률, 이상반응(AEs), 무진행 생존율(PFS)이었습니다. 병용 요법의 안전성 프로파일은 ibrutinib과 venetoclax 각각의 알려진 이상반응과 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았습니다. 고정 기간 치료 후 위약을 받은 환자군을 포함한 전체 치료 환자에서 약 95%의 30개월 무진행 생존율(PFS)은 이 요법으로 달성된 반응 깊이를 반영합니다. IMBRUVICA(ibrutinib)는 하루 한 번 복용하는 경구용 1차 BTK 억제제로, Pharmacyclics, LLC(AbbVie 자회사)와 Janssen Biotech, Inc.(Janssen)가 공동 개발 및 상용화하고 있습니다. BTK 단백질은 B세포가 성숙하고 항체를 생성하도록 지시하는 중요한 신호를 전달하며, BTK 신호는 특정 암세포의 증식 및 확산에 필요합니다. BTK를 차단함으로써 IMBRUVICA는 비정상적인 B세포를 림프절, 골수 및 기타 장기의 영양 환경에서 벗어나도록 돕습니다. 2013년 출시 이후 IMBRUVICA는 17p 결실 유무에 따른 만성 림프구성 백혈병(CLL), 17p 결실 유무에 따른 소림프구성 림프종(SLL), 월덴스트롬 거대글로불린혈증, 이전에 치료받은 적 있는 외투세포 림프종(MCL)*, 최소 한 번 이상의 항-CD20 기반 치료를 받은 후 전신 요법이 필요한 변연부 림프종(MZL) 환자, 그리고 하나 이상의 전신 요법 실패 후 만성 이식편대숙주병(cGVHD) 환자를 포함한 6개 질환 영역에서 11건의 FDA 승인을 받았습니다. IMBRUVICA는 현재 101개국에서 승인되었으며, 승인된 적응증에 걸쳐 전 세계 200,000명 이상의 환자에게 사용되었습니다. IMBRUVICA는 WM 및 cGVHD에서 FDA 승인을 받은 유일한 의약품입니다. IMBRUVICA는 미국 FDA로부터 네 차례의 혁신 치료제 지정(Breakthrough Therapy Designation)을 받았습니다. 이 지정은 심각하거나 생명을 위협하는 질병에 대한 잠재적인 신약의 개발 및 검토를 신속하게 진행하기 위한 것입니다. IMBRUVICA는 혁신 치료제 지정 경로를 통해 FDA 승인을 받은 최초의 의약품 중 하나였습니다. 2019년 초 기준, 환자 치료, 연구 및 교육에 전념하는 28개 선도 암 센터의 비영리 연합체인 전미 포괄 암 네트워크®(NCCN®)는 ibrutinib(IMBRUVICA)을 CLL/SLL의 초기 치료를 위한 선호 요법으로 권고하고 있으며, 17p 결실이 없는 치료 경험이 없는 환자에 대해서는 카테고리 1 치료 상태를 유지하고 있습니다. 2020년 2월, NCCN 가이드라인은 재발/불응성 MCL 치료를 위해 ibrutinib(rituximab 포함 또는 미포함)을 다른 권고 요법에서 선호 요법으로 격상했습니다. 2020년 9월, NCCN 가이드라인은 치료 경험이 없는 WM 환자에 대해 ibrutinib(rituximab 포함 또는 미포함)을 유일한 카테고리 1 선호 요법으로 격상했습니다. IMBRUVICA는 현재 여러 혈액암 및 고형암, 기타 심각한 질환에 대해 단독 또는 다른 치료법과 병용하여 연구되고 있습니다. IMBRUVICA는 150개 이상의 임상 시험이 진행 중인 가장 포괄적으로 연구된 BTK 억제제입니다. 약 30개의 회사 주도 임상 시험이 진행 중이며, 이 중 14개는 3상이며, 전 세계적으로 100개 이상의 연구자 주도 임상 시험 및 외부 협력이 활발히 진행 중입니다. *MCL 및 MZL 적응증에 대한 가속 승인은 전체 반응률을 기반으로 부여되었습니다. MCL 및 MZL에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다.