New England Journal of Medicine, 급성 골수성 백혈병 환자 대상 베네토클락 병용 요법의 긍정적인 3상 데이터 발표

AbbVie, 급성골수성백혈병 치료제 병용 요법 임상 3상 긍정 결과 발표 [서울=뉴스핌] AbbVie는 급성골수성백혈병(AML) 환자를 대상으로 한 베네토클락스(venetoclax)와 아자시티딘(azacitidine) 병용 요법의 임상 3상 VIALE-A 연구에서 긍정적인 결과를 도출했다고 12일(현지시간) 발표했습니다. 해당 연구 결과는 세계적인 의학 학술지인 뉴잉글랜드 의학 저널(New England Journal of Medicine, NEJM)에 게재되었습니다. 이번 VIALE-A 연구는 기존의 화학 요법에 적합하지 않은 새로 진단된 AML 환자를 대상으로 진행되었습니다. 연구 결과, 베네토클락스와 아자시티딘 병용 요법은 아자시티딘 단독 요법 대비 사망 위험을 34% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 급성골수성백혈병(AML)은 가장 공격적인 혈액암 중 하나로, 생존율이 매우 낮고 집중 화학 요법을 견딜 수 없는 환자들에게는 치료 옵션이 제한적인 상황입니다. 뉴잉글랜드 의학 저널에 게재된 "Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia"라는 제목의 논문에 따르면, 베네토클락스와 아자시티딘 병용 요법은 아자시티딘과 위약 병용 요법 대비 전체 생존 기간(Overall Survival, OS)을 유의미하게 연장했습니다. 연구를 주도한 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암센터의 Courtney D. DiNardo 박사는 "집중 화학 요법을 견딜 수 없는 새로 진단된 AML 환자의 예후를 개선하는 베네토클락스와 아자시티딘 병용 요법의 능력은 AML 치료에 있어 패러다임을 바꿀 수 있는 중요한 발전"이라고 평가했습니다. VIALE-A 연구에서 베네토클락스와 아자시티딘 병용 요법을 받은 환자군에서 사망 위험은 아자시티딘과 위약 병용 요법을 받은 환자군 대비 34% 감소했습니다(Hazard Ratio [HR]=0.66 [95% CI: 0.52-0.85], p<0.001). 베네토클락스 병용 요법군 환자들의 전체 생존 기간 중앙값은 14.7개월(95% CI: 11.9-18.7)로, 위약 병용 요법군 환자들의 9.6개월(95% CI: 7.4-12.7)보다 길었습니다. 또한, 베네토클락스와 아자시티딘 병용 요법으로 치료받은 환자의 66.4%(95% CI: 60.6-71.9)가 완전 관해율(CR) 및 불완전 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해율(CRi)을 달성한 반면, 아자시티딘과 위약 병용 요법으로 치료받은 환자에서는 28.3%(95% CI: 21.1-36.3)만이 달성했습니다(p<0.001). 안전성 프로파일 측면에서 VIALE-A 임상시험에서 관찰된 이상 반응은 베네토클락스와 아자시티딘 병용 요법의 알려진 안전성 프로파일과 전반적으로 일치했습니다. 베네토클락스와 아자시티딘 병용 요법을 받은 환자에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응(환자의 ≥40%에서 발생)은 주로 혈액학적 및 위장관 관련 증상으로, 혈소판 감소증(46%), 메스꺼움(44%), 변비(43%), 호중구 감소증(42%), 발열성 호중구 감소증(42%), 설사(41%) 등이었습니다. 가장 빈번하게 보고된 중대한 이상 반응(환자의 >10%에서 발생)은 발열성 호중구 감소증(30%)과 폐렴(17%)이었습니다. AbbVie는 Genentech와 협력하여 베네토클락스와 아자시티딘, 데시타빈 또는 저용량 시타라빈(LDAC) 병용 요법으로 새로 진단된 AML 성인 환자(75세 이상 또는 집중 유도 화학 요법이 불가능한 기저 질환이 있는 환자)에 대한 가속 승인을 정식 승인으로 전환하기 위해 VIALE-A 임상시험 결과와 VIALE-C 임상시험 데이터, 그리고 초기 임상 1/2상 연구 M14-358 및 M14-387의 업데이트된 데이터를 미국 식품의약국(FDA)에 제출했습니다. 또한, 전 세계 여러 보건 당국에도 해당 데이터를 제출했습니다. 베네토클락스는 미국 내에서 VENCLEXTA®라는 브랜드명으로 판매되고 있으며, AbbVie와 Roche가 공동 개발하고 있습니다. 미국에서는 AbbVie와 Roche 그룹의 일원인 Genentech가 공동으로 판매하며, 미국 외 지역에서는 AbbVie가 판매합니다. AML은 전 세계적으로 가장 흔한 급성 백혈병입니다. 모든 환자가 표준 집중 화학 요법을 견딜 수 없기 때문에 치료가 가장 어려운 혈액암 중 하나로 꼽힙니다. 현재 치료법과 관리의 발전에도 불구하고 AML 진단 환자의 5년 생존율은 약 28%에 머물러 있습니다. VENCLEXTA® (베네토클락스)는 BCL-2 단백질을 선택적으로 결합하고 억제하는 최초의 약물입니다. 일부 혈액암에서는 BCL-2 단백질이 암세포의 자연적인 사멸 과정인 세포자멸사(apoptosis)를 방해합니다. VENCLEXTA는 BCL-2 단백질을 표적으로 하여 세포자멸사 과정을 복원하는 데 도움을 줍니다. VENCLEXTA/VENCLYXTO는 AbbVie와 Roche가 개발 중이며, 미국에서는 AbbVie와 Genentech가 공동으로 판매하고 미국 외 지역에서는 AbbVie가 판매합니다. 두 회사는 BCL-2 연구와 다양한 혈액암 및 기타 암종에 대한 베네토클락스의 임상시험 연구에 전념하고 있습니다. VENCLEXTA/VENCLYXTO는 미국을 포함한 50개국 이상에서 승인되었습니다.