VENCLEXTA®/VENCLYXTO® (venetoclax)와 아자시티딘 병용 요법, 치료 경험이 없는 급성 골수성 백혈병 환자에서 통계적으로 유의미한 전체 생존율 개선 및 관해율 향상 입증

AbbVie, 급성 골수성 백혈병 치료제 VENCLEXTA 병용 요법서 유의미한 생존율 개선 효과 확인 AbbVie (NYSE: ABBV)는 최근 발표된 VIALE-A 임상 3상 연구 결과를 통해, 이전에 치료받은 적 없는 급성 골수성 백혈병(AML) 환자 중 집중 화학 요법이 어려운 환자들에게 VENCLEXTA®/VENCLYXTO® (venetoclax)와 아자시티딘 병용 요법이 위약 대비 사망 위험을 34% 감소시키는 것으로 나타났다고 밝혔습니다. 이번 연구 결과는 6월 13일(현지시간) 미국 일리노이주 노스 시카고에서 발표되었으며, 가상으로 진행된 제25회 유럽혈액학회(EHA) 연례 회의에서 최초로 공개되었습니다. VIALE-A 연구에 따르면, VENCLEXTA와 아자시티딘을 병용한 환자군에서 중간 전체 생존 기간(OS)은 14.7개월을 기록한 반면, 아자시티딘과 위약을 병용한 환자군은 9.6개월에 그쳤습니다. 또한, 복합 완전 관해(CR + CRi)율 역시 VENCLEXTA 병용 요법군에서 66.4%로, 아자시티딘 단독 요법군(28.3%) 대비 두 배 이상 높은 수치를 보였습니다. AbbVie의 최고 의료 책임자인 Neil Gallagher 박사는 "AML 환자들은 종종 집중 화학 요법을 견디기 어려울 정도로 건강 상태가 좋지 않으며, 매우 공격적인 혈액암과 싸우고 있습니다. VIALE-A 연구의 긍정적인 결과는 VENCLEXTA와 아자시티딘 병용 요법이 이전에 치료받은 적 없는 환자군에서 생존율 개선과 완전 관해율 향상에 상당한 영향을 미칠 수 있음을 보여줍니다."라고 말했습니다. 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 임상 3상으로 진행된 VIALE-A 연구는 표준 유도 요법이 어려운 AML 환자들을 대상으로 VENCLEXTA와 아자시티딘 병용 요법의 유효성과 안전성을 평가했습니다. 이 연구는 전체 생존 기간(OS) 및 복합 완전 관해율(CR + CRi)의 통계적으로 유의미한 개선이라는 주요 평가 지표를 충족했습니다. MD Anderson 암센터 혈액종양학과장이자 본 연구의 주 연구자인 Courtney D. DiNardo 박사는 "AML은 낮은 생존율, 특히 집중 유도 화학 요법을 받을 수 없는 고령 환자들에게는 치료 옵션이 매우 제한적인 어려운 혈액암입니다. VIALE-A 연구 결과는 VENCLEXTA가 아자시티딘 단독 요법보다 전체 생존 기간을 유의미하게 연장하고 더 나은 반응률을 달성할 수 있다는 추가적인 통찰을 제공합니다. VENCLEXTA와 아자시티딘의 병용 요법은 화학 요법을 견딜 수 없는 환자들에게 효과적인 치료 접근법입니다."라고 덧붙였습니다. 연구에서 충족된 이차 평가 지표에서도 VENCLEXTA 병용 요법군은 완전 관해(CR)율 36.7%, 부분 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해(CRh)율 64.7%, 복합 완전 관해(CR + CRi)율 66.4%를 기록했습니다. 이는 위약 병용 요법군(CR 17.9%, CRh 22.8%, CR + CRi 28.3%)과 비교했을 때 현저히 높은 수치입니다. 관찰된 안전성 프로파일은 일반적으로 VENCLEXTA와 아자시티딘 병용 요법 및 각 약물 단독 요법의 알려진 안전성 프로파일과 일관된 것으로 나타났습니다. VENCLEXTA와 아자시티딘을 병용한 환자에서 가장 흔하게 발생한 3/4 등급 이상 반응(환자의 10% 이상에서 발생)은 혈소판 감소증(45%), 호중구 감소증(42%), 발열성 호중구 감소증(42%), 빈혈(26%), 백혈구 감소증(21%), 폐렴(20%), 저칼륨혈증(11%)이었습니다. AML은 전 세계적으로 가장 흔한 급성 백혈병으로, 현재 전 세계적으로 약 16만 명의 환자가 이 질환을 앓고 있으며, 인구 10만 명당 103건의 새로운 사례가 발생하고 있습니다. 또한, 치료가 가장 어려운 혈액암 중 하나로 꼽힙니다. 치료법과 관리의 발전에도 불구하고, AML 진단을 받은 환자의 5년 생존율은 약 28%에 머물고 있습니다. AML은 일반적으로 빠르게 악화되며, 나이와 동반 질환으로 인해 모든 환자가 집중 유도 화학 요법을 견딜 수 있는 것은 아닙니다. 2018년 11월, AbbVie는 미국에서 75세 이상이거나 집중 유도 화학 요법이 불가능한 기저 질환을 가진 신규 진단 AML 성인 환자 치료를 위해 아자시티딘, 데시타빈 또는 저용량 사이타라빈(LDAC)과 병용한 VENCLEXTA에 대한 신속 승인을 받았습니다. 이후 멕시코, 이스라엘, 푸에르토리코, 페루, 브라질, 러시아, 아르헨티나, 과테말라, 우루과이, 레바논, 바레인, 카자흐스탄, 파나마, 사우디아라비아, 대만, 호주, 카타르, 아랍에미리트, 벨라루스 등에서도 승인되었습니다. VENCLEXTA는 AbbVie와 Roche가 공동 개발 중이며, 미국에서는 AbbVie와 Roche 그룹의 일원인 Genentech이 공동으로 판매하고, 미국 외 지역에서는 AbbVie가 단독으로 판매하고 있습니다. VIALE-A 임상 3상 연구에는 총 433명의 이전에 치료받은 적 없는, 집중 화학 요법이 어려운 AML 환자들이 무작위 배정되었습니다. 이 연구는 VENCLEXTA와 아자시티딘 병용 요법군(286명)과 아자시티딘과 위약 병용 요법군(145명)의 유효성과 안전성을 평가하도록 설계되었습니다. VENCLEXTA®/VENCLYXTO® (venetoclax)는 BCL-2 단백질에 선택적으로 결합하여 억제하는 최초의 약물입니다. 일부 혈액암에서는 BCL-2가 암세포가 자연적인 사멸 과정인 세포 사멸(apoptosis)을 거치지 못하게 합니다. VENCLEXTA/VENCLYXTO는 BCL-2 단백질을 표적으로 하여 세포 사멸 과정을 복원하는 데 도움을 줍니다. VENCLEXTA/VENCLYXTO는 AbbVie와 Roche가 공동 개발하고 있으며, 미국에서는 AbbVie와 Genentech이 공동으로 상업화하고, 미국 외 지역에서는 AbbVie가 상업화하고 있습니다. 두 회사는 BCL-2 연구에 전념하고 있으며, 여러 혈액암 및 기타 암종에 대한 임상 시험에서 venetoclax를 연구하고 있습니다. VENCLEXTA/VENCLYXTO는 미국을 포함한 50개국 이상에서 승인되었습니다.