AbbVie, 류마티스 관절염 환자 대상 ORENCIA(abatacept) 대비 RINVOQ™(upadacitinib) 3상 헤드투헤드 연구에서 주요 및 핵심 이차 평가변수 충족 데이터 발표

AbbVie, 류마티스 관절염 치료제 RINVOQ, 경쟁 약물 대비 우월성 입증 [서울=뉴스핌] AbbVie는 류마티스 관절염 환자를 대상으로 진행된 3상 임상시험 SELECT-CHOICE에서 RINVOQ™ (upadacitinib, 15mg, 1일 1회)이 ORENCIA® (abatacept) 대비 주요 평가 지표에서 비열등성 및 우월성을 입증했다고 6일 발표했습니다. 이번 연구 결과는 류마티스 관절염 환자에서 생물학적 질병 조절 항류마티스제(DMARDs)에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 환자들을 대상으로 진행되었습니다. 12주차에 측정한 DAS28-CRP(Disease Activity Score 28 C-Reactive Protein) 변화량에서 RINVOQ는 ORENCIA 대비 비열등성을 충족했으며, 주요 2차 평가 지표인 DAS28-CRP 변화량 및 12주차 임상적 관해 달성 비율(DAS28-CRP<2.6)에서도 우월성을 보였습니다. SELECT-CHOICE는 AbbVie의 류마티스 관절염 임상 프로그램인 SELECT 프로그램의 6번째이자 마지막 3상 연구입니다. RINVOQ는 AbbVie가 개발한 선택적이고 가역적인 JAK 억제제로, 기존 치료법에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 성인 류마티스 관절염 환자 치료에 사용됩니다. AbbVie의 Michael Severino 박사는 "류마티스 관절염 치료에 많은 발전이 있었지만, 여전히 약 70%의 환자들이 기존 치료법으로 임상적 관해에 도달하지 못하고 있다"며, "이번 연구 결과는 기존 생물학적 제제 치료에 실패한 환자들에게도 RINVOQ가 임상적 관해를 달성할 수 있는 더 나은 기회를 제공할 수 있다는 증거를 더해준다"고 말했습니다. 스위스 칸톤 병원 류마티스 내과 부서장인 Andrea Rubbert-Roth 교수는 "이번 데이터는 upadacitinib이 abatacept 대비 관해 달성 비율에서 우월함을 보여준다"며, "SELECT-CHOICE는 생물학적 DMARDs 치료에 실패한 류마티스 관절염 환자를 대상으로 upadacitinib과 다른 생물학적 DMARD를 비교한 최초의 직접 비교 연구로, 임상 현장에서의 의사 결정에 중요한 역할을 할 것"이라고 덧붙였습니다. 구체적인 연구 결과에 따르면, 12주차에 RINVOQ 투여군은 DAS28-CRP 변화량이 -2.52로 ORENCIA 투여군의 -2.00보다 유의미하게 개선되었습니다. 또한, 임상적 관해(DAS28-CRP<2.6)를 달성한 환자 비율은 RINVOQ 투여군이 30%로 ORENCIA 투여군의 13.3%보다 높았습니다(p<0.001). ACR20/50/70 반응률 역시 RINVOQ 투여군이 ORENCIA 투여군보다 높게 나타났습니다(각각 76%/46%/22% 대 66%/34%/14%). 이러한 질병 활성도 개선 및 관해율은 24주차까지 유지되었습니다. 안전성 측면에서 RINVOQ의 안전성 프로파일은 기존 류마티스 관절염 연구에서 보고된 결과와 일관되었으며, 새로운 안전성 위험은 확인되지 않았습니다. 24주차까지 중대한 이상 반응 발생률은 RINVOQ 투여군에서 3.3%, ORENCIA 투여군에서 1.6%였습니다. 심각한 감염은 RINVOQ 투여군에서 3건, ORENCIA 투여군에서 1건 보고되었습니다. 간 기능 장애(주로 간 효소 수치 상승)는 RINVOQ 투여군에서 23건, ORENCIA 투여군에서 5건 보고되었으나, 모두 비심각한 사건이었으며 연구 약물 중단으로 이어지지 않았습니다. 대상포진은 양 그룹에서 각각 4건씩 보고되었습니다. 악성 종양은 양 그룹 모두 보고되지 않았습니다. 주요 심혈관 부작용(MACE) 및 정맥 혈전색전증(VTE)은 RINVOQ 투여군에서 각각 1건, 2건 보고되었으며, ORENCIA 투여군에서는 보고되지 않았습니다. 사망 사례는 RINVOQ 투여군에서 2건, ORENCIA 투여군에서 1건 발생했습니다. SELECT-CHOICE 연구는 생물학적 DMARDs에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 성인 류마티스 관절염 환자를 대상으로 RINVOQ와 ORENCIA의 안전성 및 유효성을 평가하기 위해 진행된 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 활성 대조 3상 임상시험입니다. 환자들은 표준 합성 DMARDs와 병용하여 매일 1회 RINVOQ(15mg) 또는 정맥 주사 ORENCIA를 투여받았습니다. AbbVie는 현재 류마티스 관절염 외에도 건선성 관절염, 축성 척추관절염, 크론병, 아토피 피부염, 궤양성 대장염, 거대 세포 동맥염 등 다양한 면역 매개 염증성 질환에 대한 RINVOQ의 임상 시험을 진행하고 있습니다. RINVOQ는 2019년 8월 미국 FDA로부터 메토트렉세이트에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 성인 류마티스 관절염 환자 치료제로 승인받았으며, 2019년 12월에는 유럽 위원회로부터 성인 류마티스 관절염 치료제로 승인받았습니다.