류마티스 관절염 대상 RINVOQ™ (upadacitinib, 15 mg) 3상 연구의 새로운 장기 데이터, 2020 연례 유럽 류마티스학회 E-Congress에서 발표

AbbVie, 류마티스 관절염 치료제 RINVOQ 장기 데이터 공개 [2020년 6월 4일] – 글로벌 바이오 제약 기업 AbbVie(NYSE: ABBV)는 류마티스 관절염 환자를 대상으로 진행된 SELECT-COMPARE 및 SELECT-MONOTHERAPY 임상 3상 연구의 새로운 장기 데이터를 발표했습니다. 해당 데이터에 따르면, 하루 한 번 복용하는 RINVOQ™(성분명: upadacitinib, 15mg)는 류마티스 관절염 환자의 증상 개선 효과를 각각 72주 및 84주까지 지속적으로 유지하는 것으로 나타났습니다. 이번 연구 결과는 2020년 유럽 류마티스학회(EULAR) 연례 학술대회에서 발표되었습니다. SELECT-EARLY 및 SELECT-COMPARE 연구 결과, RINVOQ는 단독 요법 또는 메토트렉세이트(MTX) 병용 요법 시 약 2년 동안 류마티스 관절염 환자의 구조적 관절 손상 진행을 억제하는 효과를 보였습니다. 또한, RINVOQ의 안전성 프로파일은 주요 임상 3상 프로그램 전반에 걸쳐 일관되게 나타났으며, 새롭게 확인된 안전성 문제는 없었습니다. 구체적으로 SELECT-COMPARE 연구의 장기 연장(LTE) 결과, RINVOQ 15mg과 MTX 병용 요법은 72주까지 아달리무맙과 MTX 병용 요법 대비 높은 수준의 임상 반응률 및 관해율을 유지했습니다. 72주 시점의 SELECT-COMPARE 연구 결과(RINVOQ 15mg + MTX군 vs 아달리무맙 + MTX군)를 살펴보면, ACR20은 각각 64%와 53%, ACR50은 51%와 38%, ACR70은 38%와 25%를 기록했습니다. 임상적 관해율은 41% 대 26%, 낮은 질병 활성도는 49% 대 32%로 나타났습니다. 안전성 측면에서 RINVOQ 15mg과 MTX 병용 요법의 이상반응 발생률은 기존 통합 3상 안전성 분석 결과와 유사했으며, 새로운 안전성 위험은 발견되지 않았습니다. 72주까지의 데이터 분석 결과, 중대한 이상반응(SAEs) 발생률은 RINVOQ 15mg + MTX군에서 12.7건/100환자년(PY)으로, 아달리무맙 + MTX군 15.9건/100PY보다 낮았습니다. 중대한 감염 발생률은 각각 3.7건/100PY와 4.3건/100PY였습니다. 사망 사례는 RINVOQ군에서 8건(0.6/100PY), 아달리무맙군에서 6건(1.2/100PY) 발생했으며, 주요 심혈관 이상반응(MACE)은 RINVOQ군 8건(0.4/100PY), 아달리무맙군 3건(0.6/100PY)으로 집계되었습니다. 정맥 혈전색전증(VTE) 발생률은 RINVOQ군 4건(0.3/100PY), 아달리무맙군 5건(1.0/100PY)이었습니다. SELECT-MONOTHERAPY 연구의 장기 연장 결과, 84주까지 RINVOQ 단독 요법은 류마티스 관절염의 증상 개선 효과를 지속적으로 나타냈습니다. 84주 시점의 SELECT-MONOTHERAPY 연구 결과(cMTX에서 upadacitinib 15mg 전환군, cMTX에서 upadacitinib 30mg 전환군, 지속 upadacitinib 15mg군, 지속 upadacitinib 30mg군)를 보면, ACR20은 각각 86%, 90%, 88%, 96%를 기록했습니다. ACR50은 71%, 68%, 71%, 78%였으며, ACR70은 49%, 50%, 54%, 66%로 나타났습니다. 임상적 관해율은 56%, 63%, 60%, 77%였고, 낮은 질병 활성도는 80%, 79%, 76%, 85%였습니다. 84주까지 upadacitinib 단독 요법의 안전성 프로파일 역시 기존 통합 3상 안전성 분석 결과와 일관되었으며, 새로운 안전성 위험은 발견되지 않았습니다. 중대한 이상반응 발생률은 upadacitinib 15mg군에서 18.5건/100PY, 30mg군에서 16.9건/100PY였습니다. 가장 흔한 중대한 이상반응은 폐렴이었습니다. 대상포진, 간 질환, 크레아틴 키나아제 상승은 upadacitinib 30mg 투여 환자에서 더 높게 나타났으며, 중대한 감염 및 악성 종양 발생률은 upadacitinib 30mg과 15mg 간에 유사했습니다. 주요 심혈관 이상반응(MACE)은 15mg군에서 0.5/100PY, 30mg군에서 1.2/100PY였으며, 정맥 혈전색전증(VTE)은 15mg군에서 0.9/100PY, 30mg군에서 0.2/100PY였습니다. 모든 MACE 및 VTE는 기저 위험 인자를 가진 환자에서 발생했습니다. 사망 사례는 15mg군과 30mg군 각각 3건(0.7/100PY) 발생했습니다. 약 2년(96주) 시점의 영상의학적 억제 효과 분석 결과, SELECT-EARLY 및 SELECT-COMPARE 연구 모두에서 RINVOQ는 MTX에 반응하지 않는 환자에서 단독 요법으로, 또는 MTX에 불충분한 반응을 보인 환자에서 MTX와 병용 시 구조적 관절 손상 진행을 억제하는 효과를 보였습니다. 96주 시점의 영상의학적 억제 효과 분석 결과(SELECT-EARLY: upadacitinib 30mg군, upadacitinib 15mg군, MTX군 / SELECT-COMPARE: 지속 RINVOQ 15mg + MTX군, 위약 + MTX에서 RINVOQ 15mg + MTX 전환군, 지속 아달리무맙 + MTX군)를 보면, 영상의학적 진행이 없는 환자의 비율은 각각 91%, 89%, 76%, 82%, 77%, 75%로 나타났습니다. AbbVie가 발견하고 개발한 RINVOQ는 선택적이고 가역적인 JAK 억제제로, 다양한 면역 매개 염증성 질환에 대한 연구가 진행 중입니다. RINVOQ는 2019년 8월 미국 FDA로부터 메토트렉세이트에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 성인 환자 치료제로 승인받았습니다. 2019년 12월에는 유럽연합 집행위원회로부터 하나 이상의 질병 조절 항류마티스 약물에 불충분하게 반응하거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 성인 환자 치료제로 승인받았습니다. 류마티스 관절염에 대한 RINVOQ의 승인 용량은 15mg입니다. 현재 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 축성 척추관절염, 크론병, 아토피 피부염, 궤양성 대장염, 거대 세포 동맥염에 대한 RINVOQ의 임상 3상 시험이 진행 중입니다.