IMBRUVICA® (ibrutinib), FDA 승인 11번째 획득

AbbVie의 IMBRUVICA, 만성 림프구성 백혈병(CLL) 1차 치료제로 FDA 11번째 승인 획득 - 리툭시맙 병용 요법, 기존 표준 항암화학면역요법 대비 우월한 무진행 생존기간(PFS) 입증 - CLL 환자에게 화학요법 없는 치료 옵션 제공, IMBRUVICA의 CLL 관련 6번째 승인 - FDA 실시간 항암제 검토 프로그램, Project Orbis, 우선 심사 통해 신속 승인 - 전 세계 19만 5천 명 이상 환자 치료에 사용된 IMBRUVICA, 새로운 적응증 추가 글로벌 바이오 제약 기업 AbbVie(NYSE: ABBV)는 자사의 항암제 IMBRUVICA®(ibrutinib)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 이전에 치료받은 적 없는 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 환자 치료에 리툭시맙과 병용하는 용도로 승인받았다고 2020년 4월 21일 발표했습니다. 이번 승인은 2013년 첫 승인 이후 IMBRUVICA의 11번째 FDA 승인이자, 성인에서 가장 흔한 형태의 백혈병인 CLL에 대한 6번째 승인입니다. CLL Society의 최고 의료 책임자(CMO)이자 부사장인 Brian Koffman 박사는 "지금까지 적절한 치료를 받을 수 있는 환자들에게 만성 림프구성 백혈병의 표준 1차 치료 옵션은 정맥 주사 항암화학면역요법인 FCR(플루다라빈, 시클로포스파미드, 리툭시맙)이었습니다. 하지만 오늘, ibrutinib과 리툭시맙 병용 요법의 FDA 승인은 비화학요법 치료 옵션을 기다려온 이전에 치료받은 적 없는 환자들에게 매우 반가운 소식입니다. 특히 ECOG-ACRIN의 E1912 임상시험에서 이전에 치료받은 적 없는 젊은 성인 환자들을 대상으로 한 결과와 오늘 발표된 승인은 CLL 환자 치료 방식에 패러다임 전환을 가져올 것이며, 많은 환자들이 비화학요법 치료 옵션을 선택할 수 있도록 할 것입니다."라고 말했습니다. 이번 승인은 국립보건원(NIH) 산하 국립암연구소(NCI)의 후원으로 ECOG-ACRIN 암 연구 그룹(ECOG-ACRIN)이 설계 및 수행한 3상 E1912 임상시험의 긍정적인 결과를 기반으로 합니다. 이는 이전에 치료받은 적 없는 CLL 환자 치료에 대한 세 번째 3상 무작위 연구 결과가 해당 의약품의 미국 처방 정보에 포함된 것입니다. 이번 승인은 FDA의 실시간 항암제 검토(RTOR) 시범 프로그램 및 우선 심사 절차를 통해 이루어졌으며, FDA 종양학 센터 오브 엑설런스(FDA Oncology Center of Excellence)의 새로운 이니셔티브인 Project Orbis 프레임워크 하에서 승인되었습니다. Project Orbis는 전 세계 여러 규제 기관 간의 항암제 신청 제출 및 검토를 위한 체계를 제공합니다. AbbVie 자회사인 Pharmacyclics LLC의 IMBRUVICA 임상 개발 책임자인 Danelle James 박사는 "6년 동안 11번의 FDA 승인을 받은 IMBRUVICA의 이번 최신 CLL 적응증 업데이트는 1차 치료 영역에서 이 중요한 의약품의 영향력을 더욱 강조합니다. IMBRUVICA는 장기적인 질병 관리를 가능하게 하며, 이제 표준 항암화학면역요법 대비 우월한 무진행 생존기간(PFS)을 입증했습니다. 오늘날, 이전에 화학요법이 적합하다고 여겨졌던 많은 환자들이 이제 대안적인 치료 옵션을 갖게 되었습니다."라고 덧붙였습니다. E1912 임상시험 결과, 이전에 치료받은 적 없는 CLL 환자(70세 이하)에서 IMBRUVICA와 리툭시맙 병용 요법은 강력한 표준 항암화학면역요법인 FCR 치료군 대비 통계적으로 유의미하게 개선된 무진행 생존기간(PFS)을 보였습니다. 중간값 37개월 추적 관찰 결과, IMBRUVICA와 리툭시맙 병용 요법은 FCR 대비 PFS를 유의미하게 개선했습니다(위험비 [HR] 0.34; 95% 신뢰구간 [CI]: 0.22-0.52; p<0.0001). 중간값 49개월 추적 관찰 시, 총 23건의 사망자(IMBRUVICA와 리툭시맙 병용군 11명 [3%], FCR 치료군 12명 [7%])가 발생했으며 전체 생존기간(OS) 중간값은 도달하지 않았습니다. E1912 임상시험의 연장 추적 관찰 결과는 2019년 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 발표된 바 있습니다. E1912 임상시험에서 IMBRUVICA와 리툭시맙 병용 요법을 받은 환자군과 FCR 치료군 간의 가장 흔한 이상 반응(모든 등급에서 30% 이상 발생)은 피로(80% vs 78%), 근골격계 통증*(61% vs 35%), 설사(53% vs 27%), 발진*(49% vs 29%), 고혈압*(42% vs 22%), 관절통(41% vs 10%), 메스꺼움(40% vs 64%), 두통(40% vs 27%), 멍*(36% vs 4%), 기침(32% vs 25%), 출혈*(31% vs 8%) 등이었습니다. CLL/SLL에 대한 IMBRUVICA의 권장 용량은 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 하루 한 번 경구 복용하는 420mg입니다. CLL/SLL 성인 환자의 경우, IMBRUVICA는 단독 요법, 리툭시맙 또는 오비누투주맙과의 병용 요법, 또는 벤다무스틴 및 리툭시맙(BR)과의 병용 요법으로 투여될 수 있습니다. 리툭시맙 또는 오비누투주맙과 병용 투여 시, 같은 날 투여하는 경우 IMBRUVICA를 리툭시맙 또는 오비누투주맙보다 먼저 투여하는 것을 고려해야 합니다. *다수의 이상약물반응 용어를 포함합니다. 본 임상시험은 ECOG-ACRIN이 주도했으며, NCI의 국립 임상 시험 네트워크(Alliance for Clinical Trials in Oncology, ECOG-ACRIN, NRG Oncology 및 SWOG) 그룹의 임상 시험 참여로 진행되었고 NCI의 후원을 받았습니다. Pharmacyclics LLC는 NCI와의 협력 연구 개발 계약을 통해 본 임상시험을 지원했습니다. IMBRUVICA는 하루 한 번 복용하는 최초의 브루톤 티로신 키나아제(BTK) 억제제로, 경구 투여됩니다. Pharmacyclics LLC(AbbVie 자회사)와 Janssen Biotech, Inc.가 공동으로 개발 및 판매하고 있습니다. BTK 단백질은 B세포가 성숙하고 항체를 생성하도록 신호를 보내는 중요한 역할을 합니다. BTK 신호 전달은 특정 암세포가 증식하고 전이하는 데 필요합니다. BTK를 차단함으로써 IMBRUVICA는 비정상적인 B세포를 림프절, 골수 및 기타 장기의 영양 환경에서 벗어나게 하는 데 도움을 줄 수 있습니다. 2013년 출시 이후 IMBRUVICA는 만성 림프구성 백혈병(CLL) (17p 결손 유무 포함), 소림프구성 림프종(SLL) (17p 결손 유무 포함), 월덴스트롬 거대 글로불린혈증(WM), 이전에 치료받은 적 있는 외투세포 림프종(MCL)*, 전신 요법이 필요하며 최소 1회 이상의 항-CD20 기반 치료를 받은 적 있는 이전에 치료받은 적 있는 변연부 B세포 림프종(MZL)*, 그리고 하나 이상의 전신 치료 실패 후 만성 이식편대숙주병(cGVHD)을 포함한 6가지 질환 영역에서 11건의 FDA 승인을 받았습니다. IMBRUVICA는 현재 95개국에서 승인되었으며, 승인된 적응증에 걸쳐 전 세계 19만 5천 명 이상의 환자 치료에 사용되었습니다. IMBRUVICA는 WM 및 cGVHD 분야에서 FDA 승인을 받은 유일한 의약품입니다. IMBRUVICA는 미국 FDA로부터 4건의 혁신 신약(Breakthrough Therapy) 지정을 받았습니다. 이 지정은 심각하거나 생명을 위협하는 질병에 대한 잠재적 신약의 개발 및 검토를 신속하게 진행하기 위한 것입니다. IMBRUVICA는 혁신 신약 지정 경로를 통해 FDA 승인을 받은 최초의 의약품 중 하나였습니다. 2019년 초, 환자 진료, 연구 및 교육에 전념하는 28개 선도 암 센터의 비영리 연합체인 전미 포괄 암 네트워크®(NCCN®)는 CLL/SLL의 초기 치료를 위한 선호 요법으로 ibrutinib(IMBRUVICA)을 권고했으며, 이는 17p 결손이 없는 치료 경험이 없는 환자에 대한 유일한 Category 1 치료법입니다. 2020년 2월, NCCN 가이드라인®은 재발성/불응성 MCL 치료에 대해 IMBRUVICA(리툭시맙 병용 또는 단독)를 다른 권장 요법에서 선호 요법으로 격상하도록 업데이트되었습니다. IMBRUVICA는 여러 혈액암 및 고형암, 그리고 기타 심각한 질환에 대해 단독 또는 다른 치료법과의 병용 요법으로 연구되고 있습니다. IMBRUVICA는 150건 이상의 임상 시험이 진행 중인 가장 포괄적으로 연구된 BTK 억제제입니다. 현재 약 30건의 회사 주도 임상 시험이 진행 중이며, 이 중 14건은 3상이며, 전 세계적으로 100건 이상의 연구자 주도 임상 시험 및 외부 협력이 활발히 진행되고 있습니다. *MCL 및 MZL 적응증에 대한 가속 승인은 전체 반응률을 기반으로 부여되었습니다. MCL 및 MZL에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다.