Intellia, 희귀 부종 질환에 대한 CRISPR 치료제 첫 공개

Intellia Therapeutics, 유전 질환 치료제 개발 기업, 유전성 혈관부종(HAE) 환자를 대상으로 한 CRISPR 유전자 편집 치료제 NTLA-2002의 초기 임상 시험 결과를 발표했습니다. 이 결과는 HAE의 주요 생체 지표와 증상을 유의미하게 감소시킬 수 있는 가능성을 시사하며, 유전자 편집 기술의 치료 잠재력을 다시 한번 입증했습니다. 발표된 예비 연구 결과에 따르면, NTLA-2002는 HAE의 발병과 관련된 특정 단백질 수치를 평균 65%에서 92%까지 낮추는 것으로 나타났습니다. 이는 저용량 또는 고용량을 투여받은 환자 그룹에서 관찰되었습니다. 특히, 저용량 치료를 받은 세 명의 환자는 4개월간의 추적 관찰 기간 동안 염증성 발작 빈도가 91% 감소했습니다. HAE의 특징인 통증을 동반하고 생명을 위협할 수 있는 이러한 발작은 환자들에게 심각한 고통을 안겨줍니다. Intellia Therapeutics의 이번 결과는 CRISPR 유전자 편집 기술이 체내에서 질병을 치료하는 안전하고 효과적인 방법이 될 수 있다는 초기 증거에 힘을 더하고 있습니다. 작년, Intellia는 트랜스티레틴 아밀로이드증(TTR) 치료에 대한 임상 데이터를 발표하며 노벨상 수상 기술의 중요한 이정표를 세운 바 있습니다. 당시 데이터는 CRISPR 편집 도구의 유전 정보를 환자의 세포로 전달하여 유해 단백질을 생성하는 DNA를 절단하고 생산을 줄이는 데 성공했음을 보여주었습니다. Intellia는 TTR 치료에서 Alnylam Pharmaceuticals와 같은 선도 기업들의 성과를 바탕으로 동일한 유전적 표적을 겨냥했지만, 만성적인 치료가 필요한 질병에 대해 일회성 해결책을 제공하기 위해 CRISPR 유전자 편집 기술을 활용했습니다. 이제 Intellia는 HAE 치료에서도 유사한 접근 방식을 따르고 있습니다. 현재 Takeda, CSL 등에서 개발한 약물들이 HAE의 부종 발작을 치료하거나 예방하는 데 사용되고 있지만, 이러한 약물들은 발작을 완전히 막지 못하고 평생 복용해야 한다는 한계가 있습니다. 그럼에도 불구하고, 혈액 응고 및 기타 과정에 관여하는 단백질인 플라즈마 칼리크레인(plasma kallikrein)의 생산을 줄이는 것이 부종 발작 빈도를 감소시킬 수 있다는 점은 입증되었습니다. 이번에 발표된 데이터는 NTLA-2002가 칼리크레인을 암호화하는 유전자를 절단함으로써 이러한 효과를 달성할 수 있다는 첫 번째 증거입니다. 다만, 연구 결과는 소수의 환자를 대상으로 했으며 추적 관찰 기간이 짧다는 점은 한계로 지적됩니다. Intellia CEO John Leonard는 금요일 컨퍼런스 콜에서 "단 몇 주 만에 유전자 편집이 질병 자체에 얼마나 큰 영향을 미칠 수 있는지 관찰했습니다"라고 말했습니다. 이 연구는 치료의 안전성을 테스트하고 추가 시험에 진입할 최적의 용량을 찾는 것을 목표로 설계되었습니다. 그럼에도 불구하고, 이번 결과는 NTLA-2002의 효과에 대한 초기 통찰력을 제공하며 기존 치료법과의 예비 비교를 가능하게 합니다. 저용량을 투여받은 세 명의 환자는 연구 시작 전 스크리닝 기간 동안 월평균 1회에서 7회의 발작을 경험했습니다. 이 중 두 명은 치료 후 단 한 번의 발작도 경험하지 않았습니다. 연구 시작 시 월평균 발작률이 훨씬 높았던 세 번째 환자 역시 치료 후 10주차부터 발작이 없었습니다. 두 명의 환자는 예방 약물 복용을 중단할 수 있었으며, 다른 한 명은 NTLA-2002 투여 후 예방적 치료를 받지 않았습니다. 고용량을 투여받은 세 명의 환자에 대한 발작률 데이터는 아직 공개되지 않았으며 11월에 발표될 예정입니다. 중요한 점은, 치료가 환자들에게서 간 효소 수치의 유의미한 증가를 유발하지 않았다는 것입니다. 이는 분석가들이 이전에 우려했던 부분입니다. Intellia는 일부 환자에게서 경미하고 일시적인 간 효소 수치 상승을 보고했지만, 이는 심각한 부작용의 경고 신호가 될 수 있습니다. 실제로 Intellia는 지난달 간 효소 수치 상승으로 인해 TTR 임상 시험 설계를 변경한 바 있습니다. 그럼에도 불구하고, 이번 결과는 예상치를 충족했습니다. RBC Capital Markets의 분석가 Luca Issi는 고객 노트에서 Intellia의 결과가 Takeda와 Ionis Pharmaceuticals의 약물 시험에서 관찰된 단백질 및 발작률 감소를 능가했다고 평가했습니다. Issi에 따르면, 해당 연구들에서 환자들의 칼리크레인 수치는 약 60%~70% 감소했으며, 발작률은 73%~90% 감소했습니다. Intellia는 현재 중간 용량을 테스트 중이며, 내년에 시작될 예정인 2상 위약 대조 시험에 더 많은 환자를 등록할 계획입니다. 최고 의료 책임자 David Lebwohl은 역사적으로 칼리크레인 수치가 60% 감소한 환자들에게서 돌파성 발작이 관찰되었으며, Intellia는 더 높은 목표를 설정하고 있다고 언급했습니다. Leonard CEO는 "우리의 목표는 모든 발작을 제거하는 것입니다. 확실히 그것을 목표로 하고 있습니다"라고 덧붙였습니다. 이러한 긍정적인 데이터에도 불구하고, Intellia의 주가는 금요일 초기 거래에서 하락했습니다. 컨퍼런스 콜에서 Intellia는 TTR 임상 시험에서 이전에 보고된 간 효소 상승이 더 심각한 "Grade 4" 또는 잠재적으로 생명을 위협하는 이상 반응으로 판단되었다고 밝혔습니다. Intellia는 환자가 무증상이었다고 확인했습니다. 별도로, Intellia는 금요일에 심장 질환을 앓는 환자를 대상으로 한 TTR 치료제에 대한 추가 결과를 발표했습니다. 이 데이터에 따르면 Intellia의 약물 두 가지 용량이 질병 진행과 관련된 단백질 수치를 90% 이상 낮추는 것으로 나타났습니다.